加州理工学院的科学家发现常见的艾滋病病毒群的关键蛋白质的结构

来自加州理工学院的科学家(加州理工学院)提供了首次的关键蛋白的结构- gp120发现表面上的一个特定的子群的人类免疫缺陷病毒hiv - 1。

此外,他们表明,特定的抗体与蛋白gp120不仅使接触,但随着CD4受体使用gp120获得进入身体的T细胞。

这个三维的了解是建立gp120不仅仅是一个基本的科学进步。“这是一个巨大的继续努力开发艾滋病疫苗,”加州理工学院的博士后学者罗恩·迪斯说,“使用gp120和大部分的努力。有更多的结构信息将有利于更好的疫苗设计。”

该发现详细刊登在一篇论文发表在《推进在线版《自然结构和分子生物学》杂志上。

支系B是hiv - 1 M组的形式最常发现在美国和西欧,和一个可能是迄今为止研究。分支C,进化枝由加州理工学院的研究团队,是“一个毁灭性的非洲和亚洲,”迪斯说。“这是一个可能导致全球最多的感染。”

之前的研究没有关注到的结构支系B gp120和曾经的设想——但不是证明进化枝C版本看起来是一样的。

为了揭开分支C gp120的结构,确定假说对其相似之处确实是真的——加州理工学院团队需要蛋白质结晶。这是不容易。迪斯说,原来的蛋白质结晶本身不够硬。所以研究人员创建了一个复杂的分子组成的单体gp120, CD4受体,抗艾滋病病毒抗体称为21 c。

这个配置促进结晶,并允许科学家们不仅看gp120——的确,“看上去差不多在分支C支系B,”迪斯说,但整个结合位点和形象化的各种组件的复杂的相互作用。

这是当他们注意到一些不寻常的东西:抗体21 c不仅反应,从而使接触蛋白gp120从HIV伸出的信封,但是也反应在人体自身的T细胞CD4受体。这是第一次这样的polyreactivity -响应多个抗原被可视化的三维结构HIV-targeting抗体。

“最有趣的方面我们的结构是意想不到的抗体和CD4细胞之间的联系,”帕梅拉Bjorkman说马克斯·德尔布吕克加州理工学院的生物学教授,霍华德休斯医学研究所研究员,加州理工学院的团队的领导者。“绑定CD4表明这类抗艾滋病病毒抗体autoreactive属性,这引发了许多有趣的问题如何抗艾滋病病毒免疫反应影响感染艾滋病毒的人。”

这autoreactivity意味着21 c太危险,因为临床医生可能吸引潜在的自身免疫反应的疫苗,抒发21 c抗体?不一定,迪斯说。“其他数据显示,一些最好的中和抗体也autoreactive,”他解释说。

然而,它意味着什么,是,会有额外的障碍需要克服等引起的抗体反应,迪斯说。身体倾向于消除autoreactive抗体,为了保持自身免疫性疾病。“为了创造一个良好的疫苗生产21 c抗体,研究人员将不得不克服这种消除机制。”

加州理工学院的下一步团队正在努力改善相对较低分辨率的结构在当前的纸。迪斯说,此外,团队想要试图解决gp120三聚物的结构更复杂,三管齐下的版本的蛋白质。