Caltech-led团队提供证明人类RNA干扰的使用有针对性的纳米颗粒
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加州理工学院(Caltech)主导团队的研究者和临床医生发表了第一个证明目标nanoparticle-used作为实验治疗和直接注入病人的bloodstream-can交通成肿瘤,提供双链小干扰RNA (siRNAs),并使用一种机制关掉一个重要的癌症基因被称为RNA干扰(RNAi)。
团队也提供了第一个证明这种新型疗法,注入到血液中,可使人类肿瘤在fashion-i.e存在剂量依赖的相关性。、更高的纳米颗粒进入体内会导致更高的纳米颗粒在肿瘤细胞的数量。
这个电子显微图显示了存在众多siRNA-containing靶向纳米颗粒进入和在肿瘤细胞中。
这些结果发表在3月21日在线版的《自然》杂志上,表明使用纳米粒子和RNAi-based的可行性疗法的病人,并打开门未来的“改变游戏规则”疗法,攻击癌症和其他疾病在基因水平、马克·戴维斯说,沃伦和凯瑟琳Schlinger加州理工学院的化学工程教授和研究团队的领袖。
RNA干扰的发现,双股RNA沉默基因的机制,赢得了研究人员Andrew火和克雷格•梅洛2006年诺贝尔生理学或医学奖。科学家们第一次发现这本小说机制蠕虫在1998年《自然》杂志中。自那以后,潜在的这种类型的基因抑制导致癌症等疾病的新疗法已被高度推崇。
“RNAi停止生产蛋白质的新方法,”戴维斯说。它这样一个潜在的强大的工具,他补充说,是它的目标不是蛋白质。蛋白质的脆弱的地区可能是隐藏在其三维折叠,使许多疗法很难接近他们。相比之下,RNA干扰目标编码信息的信使核糖核酸(mRNA)首先需要蛋白质。
“原则上,”戴维斯说,“这意味着现在每个蛋白质都是制药,因为它的抑制是通过破坏mRNA。mrna在设计后,我们可以给所有的基因组数据,将成为可用。”
不过,有很多潜在的障碍RNAi技术的应用在人类治疗。最成问题的是找到一个方法运送的疗法,是由脆弱的siRNAs,进入肿瘤细胞后直接注射到血液中。然而,戴维斯一个解决方案。
中使用的靶向纳米颗粒研究这个示意图所示是由一个独特的聚合物和可使其人类肿瘤细胞剂量依赖性的方式方法。
甚至在RNAi的发现之前,他和他的团队已经开始致力于提供核酸进入细胞通过系统性管理。他们最终创建了一个四分量体系独特的聚合物可以自组装成目标,siRNA-containing纳米颗粒。核交付系统是根据企业卡兰多制药临床开发,Inc . Pasadena-based nanobiotech公司。
“这些纳米粒子能够花siRNAs目标站点体内,”戴维斯说。一旦他们达到他们的目标,这种情况下,肿瘤细胞在肿瘤的纳米颗粒进入细胞并释放siRNAs。
在《自然》杂志发表的论文中所描述的科学成果都从第一阶段临床试验的纳米颗粒在2008年5月开始治疗病人。第一阶段试验,根据定义,安全试验;我们的想法是,看看在什么层次上的药物或其他治疗有害或者有毒。这些试验也可以提供一个在人类科学证据的概念,正是被公布在《自然》杂志发表的论文。
使用一项新技术开发的加州理工学院,团队能够检测和图像纳米粒子在细胞内的肿瘤活检,几个试验的参与者。此外,戴维斯和他的同事们能够证明病人中使用纳米颗粒剂量越高,粒子数越高发现肿瘤细胞内的第一个例子的使用有针对性的纳米粒子反应存在剂量依赖的相关性。
更好的是,戴维斯说,证据显示,siRNAs做了他们的工作。在肿瘤细胞分析研究者,信使rna编码细胞生长蛋白核苷酸还原酶已经退化。反过来,这退化,导致蛋白质的损失。
更重要的是,发现的信使rna片段都完全和序列长度应该如果他们一直在现货的siRNA裂解,戴维斯指出。“这是第一次有人发现从病人的细胞RNA片段显示了信使RNA被切断在正确的基础上通过RNAi机制,”他说。“它证明了RNAi机制可以发生在人类使用核。”
“有许多癌症的目标,可以有效地阻止了在实验室使用核,但阻止他们在诊所已经难以捉摸,”安东尼里巴斯说,医学与外科副教授加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心。“这是因为这些目标并不适合被传统抗癌药物设计。这项研究提供了第一个证据,在实验室工作能帮助病人在未来通过核的具体交付使用有针对性的纳米颗粒。我们可以开始思考针对untargetable。”
“虽然这些数据非常早,还需要更多的研究,这是一个有前途的小说研究癌症的代理,我们骄傲的贡献的初始临床开发核治疗癌症,”安东尼说Tolcher,德克萨斯州南部加速研究治疗临床研究主管(开始)。
”临床试验的数据验证了我们多年的研究在城市的希望在核苷酸还原酶作为小说的目标基于基因治疗癌症,”合著者补充道Yun日圆,转化研究副主任希望的城市。“我们看到第一次核作为癌症治疗的效用,以及纳米技术如何目标癌细胞特别。”
第一阶段trial-sponsored渐慢渐弱的药品为主的采购则继续在开始和加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的临床试验结果将在稍后的时间。“至少,我们证明,RNAi机制可用于人类治疗的靶向siRNA允许系统性管理,”戴维斯说。“这是一个非常激动人心的时刻。”
团队也提供了第一个证明这种新型疗法,注入到血液中,可使人类肿瘤在fashion-i.e存在剂量依赖的相关性。、更高的纳米颗粒进入体内会导致更高的纳米颗粒在肿瘤细胞的数量。
这个电子显微图显示了存在众多siRNA-containing靶向纳米颗粒进入和在肿瘤细胞中。
这些结果发表在3月21日在线版的《自然》杂志上,表明使用纳米粒子和RNAi-based的可行性疗法的病人,并打开门未来的“改变游戏规则”疗法,攻击癌症和其他疾病在基因水平、马克·戴维斯说,沃伦和凯瑟琳Schlinger加州理工学院的化学工程教授和研究团队的领袖。
RNA干扰的发现,双股RNA沉默基因的机制,赢得了研究人员Andrew火和克雷格•梅洛2006年诺贝尔生理学或医学奖。科学家们第一次发现这本小说机制蠕虫在1998年《自然》杂志中。自那以后,潜在的这种类型的基因抑制导致癌症等疾病的新疗法已被高度推崇。
“RNAi停止生产蛋白质的新方法,”戴维斯说。它这样一个潜在的强大的工具,他补充说,是它的目标不是蛋白质。蛋白质的脆弱的地区可能是隐藏在其三维折叠,使许多疗法很难接近他们。相比之下,RNA干扰目标编码信息的信使核糖核酸(mRNA)首先需要蛋白质。
“原则上,”戴维斯说,“这意味着现在每个蛋白质都是制药,因为它的抑制是通过破坏mRNA。mrna在设计后,我们可以给所有的基因组数据,将成为可用。”
不过,有很多潜在的障碍RNAi技术的应用在人类治疗。最成问题的是找到一个方法运送的疗法,是由脆弱的siRNAs,进入肿瘤细胞后直接注射到血液中。然而,戴维斯一个解决方案。
中使用的靶向纳米颗粒研究这个示意图所示是由一个独特的聚合物和可使其人类肿瘤细胞剂量依赖性的方式方法。
甚至在RNAi的发现之前,他和他的团队已经开始致力于提供核酸进入细胞通过系统性管理。他们最终创建了一个四分量体系独特的聚合物可以自组装成目标,siRNA-containing纳米颗粒。核交付系统是根据企业卡兰多制药临床开发,Inc . Pasadena-based nanobiotech公司。
“这些纳米粒子能够花siRNAs目标站点体内,”戴维斯说。一旦他们达到他们的目标,这种情况下,肿瘤细胞在肿瘤的纳米颗粒进入细胞并释放siRNAs。
在《自然》杂志发表的论文中所描述的科学成果都从第一阶段临床试验的纳米颗粒在2008年5月开始治疗病人。第一阶段试验,根据定义,安全试验;我们的想法是,看看在什么层次上的药物或其他治疗有害或者有毒。这些试验也可以提供一个在人类科学证据的概念,正是被公布在《自然》杂志发表的论文。
使用一项新技术开发的加州理工学院,团队能够检测和图像纳米粒子在细胞内的肿瘤活检,几个试验的参与者。此外,戴维斯和他的同事们能够证明病人中使用纳米颗粒剂量越高,粒子数越高发现肿瘤细胞内的第一个例子的使用有针对性的纳米粒子反应存在剂量依赖的相关性。
更好的是,戴维斯说,证据显示,siRNAs做了他们的工作。在肿瘤细胞分析研究者,信使rna编码细胞生长蛋白核苷酸还原酶已经退化。反过来,这退化,导致蛋白质的损失。
更重要的是,发现的信使rna片段都完全和序列长度应该如果他们一直在现货的siRNA裂解,戴维斯指出。“这是第一次有人发现从病人的细胞RNA片段显示了信使RNA被切断在正确的基础上通过RNAi机制,”他说。“它证明了RNAi机制可以发生在人类使用核。”
“有许多癌症的目标,可以有效地阻止了在实验室使用核,但阻止他们在诊所已经难以捉摸,”安东尼里巴斯说,医学与外科副教授加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心。“这是因为这些目标并不适合被传统抗癌药物设计。这项研究提供了第一个证据,在实验室工作能帮助病人在未来通过核的具体交付使用有针对性的纳米颗粒。我们可以开始思考针对untargetable。”
“虽然这些数据非常早,还需要更多的研究,这是一个有前途的小说研究癌症的代理,我们骄傲的贡献的初始临床开发核治疗癌症,”安东尼说Tolcher,德克萨斯州南部加速研究治疗临床研究主管(开始)。
”临床试验的数据验证了我们多年的研究在城市的希望在核苷酸还原酶作为小说的目标基于基因治疗癌症,”合著者补充道Yun日圆,转化研究副主任希望的城市。“我们看到第一次核作为癌症治疗的效用,以及纳米技术如何目标癌细胞特别。”
第一阶段trial-sponsored渐慢渐弱的药品为主的采购则继续在开始和加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的临床试验结果将在稍后的时间。“至少,我们证明,RNAi机制可用于人类治疗的靶向siRNA允许系统性管理,”戴维斯说。“这是一个非常激动人心的时刻。”
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