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癌细胞食人为生化疗

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一些癌症细胞可以通过诉诸食人生存化疗。

通过“消费”附近的癌细胞,细胞已经找到一种方法来获得他们所需要的能量保持活着,诱导化疗后复发完成后,根据最新发现发表在细胞生物学杂志,

乳腺癌细胞和阿霉素


本研究中使用的化疗药物阿霉素()是作为一个蒽环霉素。这种类型的化疗药物的作用机理是通过破坏癌细胞DNA,通过实现三种不同的机制:
  • 通过结合DNA碱基对之间通过夹层DNA螺旋
  • 通过防止修复DNA拓扑异构酶2通过抑制酶
  • 通过扮演一个强大的iron-chelator。这个属性允许iron-doxorubicin复合物的形成,可以绑定两个细胞的DNA及其膜

狡猾的癌细胞


然而,一些细胞能够存活最初与阿霉素治疗,可导致肿瘤复发。这些“诡计多端”细胞转化为衰老细胞,进入“休眠”状态,而剩余的新陈代谢活跃。衰老细胞可以鼓励通过释放肿瘤促进肿瘤的生长因子和炎症分子。

治疗乳腺癌细胞的时候尤其成问题的保留的“正常”的副本TP53基因。TP53变异在30%的乳腺癌与“正常”,剩下的70%TP53针对化疗所致DNA损伤能逃脱死亡。乳腺癌的生存可以预测的TP53突变状态- - -那些有TP53野生型肿瘤有贫穷的生存。

“理解这些衰老的属性化疗治疗后肿瘤细胞,使他们的生存是非常重要的,”第一作者解释说水晶Tonnessen-Murray,在最近的一次新闻发布会上。

研究设计和发现


新的研究研究团队发现乳腺癌细胞暴露在阿霉素(或其他化疗药物)然后变成衰老细胞经常吞没了他们邻近的癌细胞。

“我们使用细胞和肿瘤表达荧光蛋白(例如,绿色荧光蛋白)不同颜色的检查治疗肿瘤和细胞之间的相互作用也在对待文化中,“解释道詹姆斯·g·杰克逊,相应的研究报告的作者。

杰克逊阐述了在研究中使用的一些技术:“我们用共焦显微镜,它允许一个可视化的三维表示一幅图像。这允许我们确定下细胞上,或者在另一个细胞。我们也使用时间流逝显微镜细胞生成电影蚕食。”

这张照片在小鼠乳腺肿瘤形成和治疗与化疗药物阿霉素表明一些癌细胞(红核)已经被其他癌细胞吞噬细胞膜(绿色)。信贷:Tonnessen-Murrayet al。,2019年

Tonnessen-Murray,et al。发现衰老细胞表现出同类相食的行为激活特定群体的基因通常开启巨噬细胞,一个设计类型的细胞吞噬和消化体内“意外”的材料包括细胞碎片,外国粒子、微生物和癌细胞。

“我们过去RNA序列基因集富集分析(GSEA)确定化疗治疗肿瘤在活的有机体内和细胞系在体外macrophage-like项目是高纯度的基因参与吞没和吞噬作用,”杰克逊说。

这种食人肉的行为并不局限于乳腺癌细胞;其他类型的癌症细胞成为能“吃”他们的邻居一旦衰老,能够在文化生存超过那些没有吞噬衰老细胞。杰克逊的阐述:“在出版,我们表明,肺癌细胞系和骨肉瘤细胞系(骨癌)也吞噬化疗治疗后。”


信贷:Tonnessen-Murray et al ., 2019

虽然这些发现承诺作为新的治疗机会的基础,进一步的研究是必要的,以确定如果其他细胞也可能是潜在的“牺牲品”,这些食人肉的癌细胞。

杰克逊涉及研究的一些局限性:“肿瘤是一个复杂的肿瘤细胞和基质细胞的混合物,如血管和免疫细胞。不知道其他细胞类型可以吞没放疗癌细胞。吞噬细胞所获得的优势,如何导致复发,需要更深层次的考试。”他还补充说,细胞没有研究不同类型的营养不足或压力下肿瘤的经验在活的有机体内

“下一个步骤包括确定疗法能够消除化疗后仍存活的细胞进入细胞衰老的状态。我们推测需要调配其他细胞是可以利用的弱点,”杰克逊总结道。

参考:Tonnessen-Murray,et al。(2019)化疗所致衰老癌细胞吞噬其他细胞来提高他们的生存。j .细胞杂志。DOI: 10.1083 / jcb.201904051

詹姆斯·g·杰克逊说,劳拉·伊丽莎白·兰斯顿,科普作家技术网络。188金宝搏备用

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