癌细胞的“自食”可能是新的药物靶点
癌细胞使用一种奇怪的策略在肿瘤的低能量环境中繁殖;它们破坏自己的线粒体!冷泉港实验室(CSHL)的研究人员也知道这是如何发生的，为胰腺癌治疗提供了一个有前途的新靶点。
为什么癌细胞要破坏自身功能正常的线粒体呢?医学博士兼博士承认:“这看起来似乎违反直觉。”Brinda Alagesan是CSHL David Tuveson博士实验室的一名学生。
根据Alagesan的说法，思考癌细胞为什么会这样做的最简单的方法是把线粒体看作一个发电厂。“线粒体是细胞的动力源泉，”她回忆起小学的课。就像传统的发电厂一样，线粒体会产生自己的污染。
Alagesan补充道:“这些有害的副产品或污染物被称为活性氧(ROS)。”“其中很多会对细胞造成损害。我们相信，(通过吃掉自己的线粒体)胰腺癌细胞正在减少这些破坏性ROS的产生，同时仍能产生足够的能量来增殖。”
这仍然是一个假设，但它可以解释为什么胰腺癌细胞容易发生线粒体自噬，这是一种自噬或线粒体“自食”的形式。
在杂志中癌症的发现， Alagesan和联合第一作者Timothy Humpton博士描述了当一种叫做KRAS的蛋白质在胰腺肿瘤独特的营养匮乏的环境中变得活跃时会发生什么。KRAS启动了一个“信号级联”，导致细胞吃掉自己的线粒体，葡萄糖和谷氨酰胺从剩余的线粒体转移。这些转移的营养物质被用来支持细胞分裂。
Alagesan解释说:“理想情况下，我们希望直接抑制促进癌症的KRAS蛋白，但不幸的是，到目前为止还没有人能够以临床相关的方式做到这一点。”
Tuveson团队没有直接停止KRAS，而是追踪了KRAS激活后蛋白质信号的级联。他们发现了一种导致蛋白质NIX增加的途径。NIX直接负责触发有丝分裂阶段，这一阶段似乎对癌细胞增殖至关重要。
Alagesan说:“对小鼠的实验结果表明，通过抑制NIX通路，我们可能会阻止癌细胞以它们增殖所需的方式消耗能量。”
Tuveson团队现在正将注意力转向在人类胰腺癌细胞中破坏同样的NIX通路，并将其应用于临床试验的设计。
参考资料:汉普顿，T。等人。致癌Kras诱导nix介导的有丝分裂促进胰腺癌的发生。癌症的发现。(2019) doi: 10.1158/2159-8290.cd-18-1409
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