Cancer-Driving蛋白质可能在肺癌发展扮演一个关键部分

肺癌是第二个最常见的癌症在美国和肿瘤相关性死亡的第一原因。尽管治疗方案相当大的进展,大部分肺癌患者极度贫困的结果,平均五年存活率为21.7%。帮助确定新的药物靶点的患者人群,莫菲特癌症中心研究人员正在努力改善他们对肺癌背后的分子机制的理解。在一个新文章发表在《自然通讯、实验室埃尔莎·r·弗洛雷斯博士,与贝勒医学院的合作和MD安德森癌症中心,显示了蛋白质ΔNp63有助于通过干细胞的调控和疾病发展至关重要的元素称为增强剂,调节基因控制细胞的身份。

癌症发展的主流理论之一,表明在信号通路改变干细胞可能导致疾病的发展。干细胞是目前在所有组织和有能力自我更新和分化成多种类型的细胞的潜力。蛋白质ΔNp63扮演着一个重要的角色在干细胞和皮肤癌的监管。它也表达了在肺;然而,很少了解它如何可能在肺癌的发展中发挥作用。

鉴于其作用在皮肤上,莫菲特人员猜测ΔNp63肺部可能有类似的功能。他们进行了一系列实验使用临床肺腺癌和鳞状细胞癌的小鼠模型,和人类癌症细胞系来定义ΔNp63在肺癌发展的作用。他们创造了老鼠缺乏ΔNp63的肺癌和发现更少没有ΔNp63发达的小鼠肺肿瘤和控制老鼠干细胞相比。这些观察表明,ΔNp63可能作为肿瘤促进剂和调节干细胞的自我更新和分化过程中肺、皮肤一样。

接下来,弗洛雷斯实验室ΔNp63控制的进一步研究的分子机制,发现蛋白质调节增强剂的基因参与细胞分化和细胞的身份,BCL9L的关键基因。

额外的研究发现,BCL9L介导的肿瘤促进效应ΔNp63肺癌亚型腺癌和鳞状细胞癌。重要的是,他们还发现,肺腺癌患者高水平的BCL9L预后差。

“我们的发现证明统一ΔNp63致癌作用,调节增强景观在肺癌干细胞在肺腺癌和鳞状细胞肺癌。我们将使用这些研究结果开发了新型治疗方法,以抑制这些高度致命的肿瘤类型的发展,“副中心主任弗洛雷斯说系的基础科学和高级成员在莫菲特分子肿瘤学。

参考:那不勒斯M,吴SJ,戈尔提单,et al .ΔNp63调节增强器的常见景观相关的基因在非小细胞肺癌。Nat Commun。2022;13 (1):614。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 28202 - 1

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