癌症转移:“快递”细胞内蛋白质提供了线索

蛋白质参与制定细胞移动提供了一个线索如何某些类型的癌症转移,发展为二次肿瘤,华威大学的一项新的研究显示。

沃里克大学医学院的科学家们首次展示了这种蛋白质的水平可以增加和减少细胞的运动,包括肿瘤细胞,这表明他们可能在肿瘤的扩散中发挥作用。

今天(7月21日)这项研究发表在《细胞生物学》杂志上,是由英国医学研究理事会,英国研究和创新的一部分。

研究人员正在调查一个微小的细胞组件称为一个细胞内nanovesicle(发票),就像一个信使细胞内运输货物到需要的地方。当一个细胞移动,发票的移动粒子称为整合素的细胞表面的扯开它的表面上。然后回收并取代了整合素贴一个新的表面。

发票有一个叫做D54肿瘤蛋白的蛋白质,水平的提高已与某些类型的乳腺癌,通常病人的预后不良。这些患者往往有更多的转移,肿瘤细胞扩散到身体的其他部位。

调查TPD54在细胞运动的作用,沃里克小组观察细胞迁移在一个表面上涂有纤连蛋白,一种的细胞外基质,利用活细胞的显微镜。然后减少或增加蛋白质的表达TPD54模拟表达式在癌症细胞,观察细胞迁移或多或少取决于TPD54的水平。

他们也进行了同样的实验使用卵巢癌细胞内富含纤连蛋白的三维网格,更准确的表示一个细胞在肿瘤的表现。耗尽TPD54蛋白的水平时,科学家们可以看到细胞迁移更少。

作者斯蒂芬•罗伊尔教授华威华威大学医学院,说:“有些情况下,你不想让细胞移动,例如癌症。我们显示摘要,如果你减少TPD54蛋白的水平,那么细胞移动更少,如果你增加他们多运动的水平。它提供了一个解释为什么癌症细胞超表达的蛋白质往往是更多的转移和扩散。

“名字肿瘤蛋白质D54来自这样一个事实:它是在癌症但不是很多是在分子水平上了解。我们发现这种蛋白质如何连接到细胞内发票和控制细胞通常做什么。”

尽管它的名字,肿瘤蛋白质D54参与正常细胞的过程,还参与免疫反应,伤口愈合等功能。研究表明,TDP54不会干预癌症的理想目标由于其作用在这些细胞的正常功能,但它确实使科学家更好地了解如何整合素贩卖是改变癌症。

罗伊尔教授补充道:“这种蛋白质实际上是一个健康的蛋白质。这些发票需要移动,将其他货物,并执行其他功能除了迁移。这是最高度的表达蛋白在正常细胞表明它可能是做一些重要的事情。我们认为它有与这支军队的发票快递工作在一个细胞。

“但在癌症,我们突然有很多快递贩卖大量的整合蛋白,所以我们得到更多的运动细胞,不是很好。如果你有癌症细胞,你不想让他们迁移。”

华威集团2019年发票发现,此前被忽视。大约30微米,他们那么小,团队必须使用电子显微镜和沃里克开源显微镜,华威大学建超分辨率光学显微镜,观察他们。

罗伊尔教授补充道:“他们藏在眼皮底下——你可以从五十年代回到显微图,可以看到,他们在那里,只是我们没有找到他们的工具。

“对我们来说,更大的问题是如何将这些囊泡的行为和他们携带的东西。他们把一系列的其他蛋白质很可能涉及到很多其他的细胞功能。领域内的思想是,整合蛋白等货物贩卖非常大的小管,但我们显示,它实际上发生在这些小的囊泡。”

参考:Larocque G,摩尔DJ,尹浩然,Sittewelle。细胞内nanovesicles调解α5β1贩卖整合素在细胞迁移。j .细胞生物。2021,220 (10)。doi:10.1083 / jcb.202009028

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