癌症需要支持免疫系统开发、UT西南研究人员报告
治疗小鼠的药物攻击的免疫细胞——而不是肿瘤——大大减少肿瘤的大小和新陈代谢,科学家们报道。在人类临床试验的治疗已经开始。
“这不是肿瘤接受治疗,但是它的环境,”路易斯Parada博士说,主席西南大学发育生物学研究和文章的第二作者,发表在10月31日出版的《细胞》杂志上。"这一观点导致了一个非常有前途的治疗以前无法治疗的肿瘤。
“这是第一次一个小鼠模型已经被用来洞察癌症不能来自病人的研究中,“Parada博士说,基础研究中心主任肯特·沃尔德雷普夫妇在神经生长和再生。
研究人员正在研究肿瘤称为丛状的纤维瘤,发生周围神经。在人类,他们发生的一个叫做neurofibromatosis-1遗传性疾病。约25%至40%的患者发展为肿瘤,通常是良性的,但会增大到足以引起缺陷或残疾,有时可以成为恶性。
这些肿瘤复杂的结构,包括许多不同类型的细胞,尤其是雪旺细胞,提供一个脂肪层,使神经细胞电效率,和肥大细胞。
由于其复杂性,丛状纤维瘤很难移除手术,目前还没有治愈他们。
Neurofibromatosis-1是由单个基因的突变称为Nf1。在美国大约有250000人、欧洲和日本有这种突变。突变是占主导地位,这意味着一个正常基因和一个突变基因疾病的发展。
UT西南的研究人员曾在小鼠中发现,丛状纤维瘤培养的雪旺细胞有两个突变Nf1的副本。此外,他们发现,即使在一丛状神经纤维瘤开始形成周围神经,肥大细胞迁移到该地区。
在当前的研究中,科学家们使用转基因小鼠先确认,动物需要两个变异副本Nf1的雪旺细胞纤维瘤,其余的细胞仍然可以有一个正常,一个突变Nf1基因。
此外,从正常小鼠骨髓移植两个正常Nf1预防90%的基因工程小鼠来自发展中纤维瘤,证实,即使两个雪旺细胞的突变基因,突变副本也必须出现在其他细胞。骨髓是肥大细胞的来源,血细胞和许多其他类型的细胞通过血管循环。
然后研究人员专注于肥大细胞在肿瘤形成中的作用,尤其是一个分子在细胞的表面称为c - kit,控制许多功能,包括迁移和扩散。
工程开发肿瘤的老鼠注射药物甲磺酸伊马替尼,也被称为格列卫。药物,抑制c - kit,目前用于治疗慢性粒细胞性白血病和其他癌症。
正电子发射断层扫描显示,格列卫减半肿瘤的代谢活动,虽然后来检查证实肿瘤比安慰剂组小鼠小得多。
“我们发现有一个需求从免疫系统与肿瘤生长的肿瘤,“Parada博士说。“当肥大细胞受阻,肿瘤不能增长。”
这些实验过程中,研究人员了解一个女孩有一个大型纤维神经瘤不能手术切除,因为太多的血管。因为格列卫已经批准的其他条件,女孩的医生对她下“富有同情心的使用”的指导方针。
女孩的肿瘤萎缩了70%,没有明显的副作用在治疗的前三个月六个月在“富有同情心的使用”规则。质量一直潜伏在六个月之后,研究人员报道。
虽然这只是一个单一的情况下,这是符合肿瘤的一年的学习和行动在老鼠身上,Parada博士说,孩子的治疗是根据反映了动物研究的结果。
2期临床试验的治疗患有神经纤维瘤已经批准,正在进行中。
不过Parada博士警告说,进一步的研究是必要的。一个人间病例,同时鼓励,并不足以证明治疗的长期效果,和格列卫可能施加其他操作除了抑制肥大细胞。
其他西南元朱博士研究人员参与这项研究,发育生物学的前教练,和丹尼斯·伯恩斯博士,病理学教授。来自印第安纳大学医学院的研究人员,包括文章的第二作者d·韦德克拉普博士也参加了。
这项研究是由美国国防部和美国国家卫生研究院。