负责肾癌发现癌症干细胞
争取民主变革运动的科学家们已经发现了干细胞负责最常见的肾癌。沃尔特Birchmeier的团队已经找到了一种方法来阻止这些肿瘤的生长在三个模型的疾病。
并不是所有的肿瘤细胞都相等。肿瘤含有强有力的癌症干细胞产生转移,可以再生如果他们逃避治疗这种疾病。这使得他们的重要目标疗法——如果科学家能孤立他们,调查他们的弱点。但细胞通常是如此罕见,对于许多类型的癌症,他们还没有被发现。
沃尔特教授Birchmeier的实验室在马克斯Delbrueck椎体分子医学的亥姆霍兹联合会(MDC)在泌尿科的合作的,现在已经发现的最常见的癌症干细胞负责肾癌:透明细胞肾细胞癌或ccRCC。Berlin-wide协作,科学家发现一个弱点。取决于两个关键的细胞生物化学信号。阻止它们阻碍肿瘤的生长在一些疾病的实验室模型,提出一个有前途的新方法治疗人类患者。工作还强调持续的老鼠在医学研究的重要性。这项研究发表在最新一期的自然通讯,包括作者从争取民主变革运动的泌尿科的柏林,柏林健康研究所(波黑),莱布尼兹研究所FMP的检测单位,该公司EPO(促红细胞生成素)和其他合作伙伴。
两个生化的弱点
识别ccRCC癌症干细胞是至关重要的项目。安妮卡Fendler博士博士后Birchmeier组和查利特泌尿科的一员,在纸上是第一作者。她确定了三种蛋白质在细胞的表面,使他们标记,然后孤立。这允许博士汉斯Rahn孤立细胞使用fluorescence-activated细胞排序(流式细胞仪)。科学家发现,癌症干细胞只占人类肿瘤中发现的约占总数的百分之二。
“我们对这些细胞的分析表明,它们取决于信号传递两个生化网络称为WNT和缺口,”芬得勒说。因为这些网络扮演着角色在其他类型的癌症,该实验室已经学会扰乱他们。他们已经开发出一种与FMP WNT信号的有效抑制剂,伴侣学院校园。
以前的角色WNT和切口没有被怀疑在肾肿瘤;突变在这些网络很少发现疾病。然而,信号都是链接到一个名为VHL的肿瘤抑制基因,这是与ccRCC密切相关。新的发现表明阻塞WNT,切口或两个信号可能目标癌症干细胞和干扰肿瘤的最积极的组件。
在诊所,抑制剂对各种生化途径正越来越多地取代化疗在治疗癌症患者。“但你必须知道目标路径,”芬得勒说,“而不是足够了解ccRCC的生物。”
多个模型系统的承诺
初始测试的新抑制剂是有前途的。“值得注意的是,四分之三的细胞培养来自病人对至少一种抑制剂,剩下50%的抑制两种抑制剂的存在,“Birchmeier说。
但这里的癌症研究实验室面临的主要挑战之一。“我们在实验室学习通常是很难转化为真正的病人,“Birchmeier说。“普通细胞系文化和从其他实验室获得动物模型并不能反映疾病的复杂性在一个人的身体。”A solution is to develop more types of models which are closer to the human disease.
Birchmeier和他的同事们已经精通提取患者的癌症干细胞,他们在文化和富有挑战性的增长,巨大的调色板的药物。在与该公司的合作促红细胞生成素Berlin-Buch校园,他们还移植病人的癌症干细胞成老鼠,开发肿瘤几乎相同的人同行。这些动物是必不可少的在寻找治疗:治疗人类肿瘤的老鼠也可能工作在一个病人。在当前的项目中,注射促红细胞生成素WNT和切口抑制剂,单独和组合,为肿瘤小鼠和观察到发生了什么。阻止这两个信号被证明是最有效的策略。但在人类身上同样会奏效吗?
一种新型的模型
最近,科学家们已经学会了使用病人细胞生成瀑样:器官的微型版本,包含许多类型的细胞。他们是由人体组织,但可以使用没有检测药物对人类的伦理问题的病人。瀑样已经创建健康的肾脏,结肠癌等各种器官和肿瘤。
“与ccRCC其他组试过,但一直不太成功,”芬得勒说。“组织不生长得非常好或不产生瀑样。这些因素都是重要的发展中模型药物检测和治疗。患者治疗的疾病需要快速和可靠的模型反应可以进行测试。”
不同的模型,相似的结果
“从研究最重要的发现,”Birchmeier说,“是已经确定的基本角色WNT和ccRCC NOTCH信号系统,并表明抑制影响肿瘤。”There remain subtle differences between the model systems that still need to be explored; at the moment, studies of mice are still needed.
与此同时,科学家的工作提供了重要的新实验系统的疾病。安妮卡Fendler弗朗西斯·克里克研究所已经在在伦敦,在那里她继续肾癌的工作模型。科学家希望,最终,战略开发的模型将跳转到诊所,在专门设计的治疗目标最危险的细胞肿瘤。
参考:Fendler),et al。(2020)抑制WNT和切口在肾癌干细胞和人类患者的影响。自然通讯。DOI: 10.1038 / s41467 - 020 - 14700 - 7。
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