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癌症干细胞刺激胶质瘤血管生成,可能是脑肿瘤治疗的关键


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一个研究小组在8月15日的《癌症研究》上报告说,与正常干细胞有许多共同特征的干细胞样胶质瘤癌细胞通过促进肿瘤血管形成来推动脑癌的致命生长,并可能是治疗这些致命癌症的关键。

由杰里米·里奇领导,医学博士,副教授Preston Robert Tisch脑肿瘤中心杜克大学的研究人员发现,一小部分胶质瘤细胞表达了更高水平的与癌细胞生长相关的生长因子。

他们认为这个子集可以成为治疗这些顽固性脑瘤的新疗法的靶点。

“恶性脑瘤是高度致命的,尽管有积极的手术、放疗和化疗,”里奇医生说。

“我们相信,针对脑肿瘤的癌症干细胞可能会提供一种新的治疗方法,有助于减少生长中的肿瘤的血液供应,从而减少或阻止肿瘤的生长。”

来自其他实验室的研究人员最近确定,胶质瘤中所有细胞的一小部分具有类似于脑干细胞的特殊特征。这些类似干细胞的胶质瘤细胞植入动物体内后会形成肿瘤。

由于形成新血管(称为血管生成)以供应携带营养物质的血液的能力在癌症生长中至关重要,里奇博士的团队研究了干细胞样胶质瘤细胞形成肿瘤是否可能是由于血管生成的增加。

血管生成通常是由一种叫做VEGF的关键生长因子刺激的。Rich及其同事发现,干细胞样胶质瘤细胞通过增加VEGF水平来促进胶质瘤的血管生成。

里奇实验室使用抗体标记从患者标本中获得的胶质瘤中的癌症干细胞,确定3%至5%的肿瘤细胞属于干细胞样品种。

他们发现,与不具有干细胞特征的胶质瘤细胞相比,这些干细胞样胶质瘤癌细胞表达了更高水平的VEGF,并形成了更多具有更多血管的肿瘤。

添加一种抗体(贝伐单抗,也以商品名Avastin而闻名),可以阻断VEGF活性,阻止新血管的形成,防止肿瘤生长。

研究人员认为,类似干细胞的胶质瘤细胞,因为它们支持血管生成,可能是抑制脑癌生长的重要靶点。

Rich博士说:“VEGF抗体与化疗结合,通过直接和特异性地改善对干细胞样肿瘤细胞的传递,可能是有效的癌症治疗方法。”

“以这种方式靶向VEGF不会直接杀死癌细胞,而是会阻止邻近细胞支持其血液供应增长的活动。”

里奇博士的实验室研究细胞信号通路与癌症发展之间的复杂关系,尤其是在神经系统中。

该实验室正在研究一些导致癌症生长和恶性肿瘤的分子靶点。

“脑瘤患者经常被告知没有希望了。我们的总体目标是给脑肿瘤患者希望,但我们不期望在不久的将来取得立竿见影的胜利,”Rich博士说。

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