伯尔尼大学的研究人员和Insel医院,伯尔尼大学医院,已经开发出一种筛选方法来发现新的癌症治疗的药物靶点基因组中所谓的“暗物质”。他们他们的方法应用于非小细胞肺癌(NSCLC),最大的癌症杀手迫切寻求有效的治疗方法。他们可以表明,抑制目标识别可以大大减缓肿瘤生长,和他们的方法是适应其他癌症。
癌症是瑞士的第二大死因。在不同类型的癌症,非小细胞肺癌(NSCLC)杀死了大多数病人,基本上仍无法治愈的。不幸的是,即使新批准治疗可以延长病人的生命只有几个月,只有少数转移体育场长期生存。因此,新的治疗方法寻求哪些攻击癌症的新方法。在《细胞》杂志上最近发表的一项研究基因组学、伯尔尼大学的研究人员和Insel医院决定这种癌症的新药物开发的目标。
基因组的暗物质
为新目标,他们看着基因的了解甚少的类称为“长非编码rna(核糖核酸酸)”(lncRNAs)。LncRNAs大量存在于所谓的“暗物质”或non-protein-coding构成绝大多数我们的基因组DNA。人类基因组包含大约20 000年“古典”蛋白质编码基因,但这个数字是小巫见大巫了到100年的000 lncRNAs。99%的lncRNAs生物功能是未知的。
正如它的名字长非编码rna所暗示的那样,与信使核糖核酸(mrna)不同的是,他们不编码蛋白质的建设计划。像mrna,建筑说明lncRNAs包含在细胞的DNA。
新工具确定潜在目标
研究lncRNAs在非小细胞肺癌中的作用,研究人员开始通过分析公开数据集在NSCLC lncRNAs存在。分析导致超过800 lnRNAs列表,对非小细胞肺癌细胞的重要研究人员希望调查。对于这个调查,他们开发了一种筛选系统,防止生产所选lncRNAs通过删除他们施工指令在DNA的一部分。
他们筛选系统适用于两个非小细胞肺癌细胞系来自病人,,如何抑制所选lncRNAs影响所谓的癌细胞的“标志”。特点是细胞的行为,导致疾病进展:扩散、转移形成和治疗抵抗。“评估三种不同的癌症特征的优势是,我们有一个全面的视图,但也有大量的数据从不同的实验,我们需要得到一个长非编码RNA的列表是重要的非小细胞肺癌,”罗里Johnson说,伯尔尼大学的助理教授,他领导了NCCR RNA和疾病资助项目。80年最后一个列表分析了高信任度的候选人对NSCLC lncRNAs重要的800调查。从这些80年,研究人员挑出几个lncRNAs跟踪实验。
摧毁一个长与短RNA
这些后续实验的方法,在DNA水平没有工作但目标lncRNAs后生产。为此,研究人员使用小chemically-synthesized rna称为反义寡核苷酸(ASOs),它绑定到lncRNAs他们目标,导致退化。值得注意的是,几个ASOs批准用于治疗人类疾病,虽然还没有癌症。
这些跟踪实验表明,对于大多数lnRNAs,他们破坏了麻生太郎抑制癌症细胞分裂的细胞培养。同样重要的是,治疗不太影响发生肺细胞,产生不应该伤害的癌症治疗。在非小细胞肺癌的三维模型,更像肿瘤细胞培养,抑制单一lncRNA与麻生太郎肿瘤生长减少了一半以上。“我们积极惊讶地看看反义寡核苷酸可以抑制肿瘤的生长在不同模型中,“州Taisia波里道利,co-first作者,参与这个项目的一部分,她的伯尔尼大学的博士论文研究。
肿瘤治疗的发展和应用到其他类型
癌症研究人员正在继续他们的研究在临床前模型和正在考虑与现有合作公司或创建一个创业公司为了开发一种药物来治疗病人。关于其他癌症,罗伯塔埃斯波西托co-first作者和博士后伯尔尼大学的:“像一个望远镜,可以很容易的重新定位来研究不同空间的一部分,我们的方法应该很容易适应揭示新的潜在的治疗其他类型的癌症类型。”埃斯波西托博士将适用“望远镜”为结直肠癌确定新的目标。为了这个目的,她已经收到了伯尔尼大学的医学院的资金捐赠的Beactrice Ederer-Weber基础。
参考:埃斯波西托R波里道利T, Meise DF, et al . Multi-hallmark长非编码RNA地图揭示非小细胞肺癌的漏洞。细胞基因组学。2022;2 (9):100171。doi:10.1016 / j.xgen.2022.100171
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