癌症扩散到肺部可以应用刹车以避免T细胞

癌症已经扩散到肺部等领域可以应用刹车的自然途径应该招募杀手T细胞直接转移,科学家报告。

新发现的策略使用的肿瘤已经扩散,因此更致命——可能有助于解释为什么有时有前途的免疫疗法旨在帮助免疫系统杀死癌症不,说Kebin刘博士,癌症免疫学家生物化学和分子生物测井y的佐治亚医学院。

它也可能意味着需要额外的治疗策略来阻止一些肿瘤,通常诊断后蔓延,刘说,研究的通讯作者癌症细胞。

T细胞的免疫反应是司机试图伏击,癌症和毒品像Keytruda (pembrolizumab)和OPDIVO (nivolumab),也被称为免疫抑制剂检查站,试图释放这些“杀手”T细胞。

癌症的共同目标,这些药物是PD-1蛋白质和天然的检查点,使T细胞能够被打开或关闭。

蛋白质PD-L1自然结合PD-1有效地关掉T细胞,这是一件好事,当帮助避免,例如,一个过度免疫反应自己的身体组织,结果在红斑狼疮等条件。

但癌症取代了这种自然切换到保护自己,此举被称为“immunoescape。”

“PD-L1刹车,”刘说。“PD-L1癌细胞表达是直接应对PD-1 T细胞表达。人可能没有成功的原因之一您期望与免疫治疗肿瘤的现代风格在使用PD-L1。”

癌症与PD-1 T细胞,从而有效地将药物。如Keytruda绑定和块PD-1 T细胞上的受体使他们自由攻击。

但刘和他的同事们发现,有更多的故事,尤其是当涉及到癌症的扩散,负责90%以上的癌症死亡率。

称为髓细胞和T细胞的免疫细胞,也可以激活和防止这些前线救援人员攻击入侵者如癌症或病毒。髓细胞也表达PD-1。

刘和他的同事们发现,转移性肿瘤细胞也直接参与PD-1这些髓细胞,在那里他们抑制的自然途径产生1型干扰素,他们发现必须把“杀手”T细胞对癌症扩散的家门口。

干扰素是一种天然蛋白质由我们的细胞,是帮助身体抵抗侵略者像病毒或者癌症。这也是综合了从皮肤癌治疗各种疾病肝炎。

“肿瘤使用PD-L1绑定到的PD-1髓细胞因此髓细胞不能产生干扰素,帮助T细胞浸润肿瘤,”刘说,他们的发现在癌症转移。

他们发现干扰素至关重要的信号通路杀手T细胞的招募,在这种情况下,网站的癌症已扩散到肺部。他们发现在这种情况下的PD-L1癌细胞相互作用直接与PD-1髓细胞抑制干扰素的生产。

他们已经正在努力看看这发生在肝脏等常见的癌症扩散的网站。肺和肝脏正常网站各种癌症的转移,刘说。例如,乳腺癌扩散到骨头,大脑、肝脏和肺部,根据国家癌症研究所。肝脏和肺转移癌的肾脏的主要网站,黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。原发性肺癌可以传播许多网站包括肾上腺和肝脏还有其他叶的肺。

刘也追求一个更直接的方法针对癌症的转移性疾病机动,波士顿大学的生物医学工程师一起工作在肿瘤细胞的分子将迫使自己表达干扰素所以他们不能逃脱被入侵的T细胞。“我们想把一颗炸弹在肿瘤的房子,”他说。

1型干扰素α是第一个美国食品和药物管理局批准的免疫疗法和新兴的证据表明1型干扰素的使免疫细胞之间的对话在肿瘤微环境的支持,他们写道。他们和其他人已经表明,1型干扰素诱导PD-1和PD-L1骨髓细胞。和1型干扰素的地区已被证明是沉默的癌症扩散。

参考:陆Klement JD, Redd PS, C, et al .肿瘤PD-L1吸引
骨髓PD-1抑制I型干扰素损害细胞毒性T淋巴细胞
招聘。癌症细胞。2023;41 (3):620 - 636. e9。doi:10.1016 / j.ccell.2023.02.005

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