案例研究调查极端韧性阿尔茨海默氏症

生物医学突破往往涉及缓慢而稳定的研究涉及大量的人的研究。但有时仔细研究甚至只有一个真正了不起的人可以通过有趣的发现具有深远的影响。

一个结果案例研究最近发表在杂志上自然医学落入这深远的范畴。这份报告强调了世界第二人知道有一个极端的弹性一种罕见的基因形式的早发性老年痴呆症。这些最新的研究发现在一个男人跟着女人的一份2019年的报告类似的弹性发展阿尔茨海默氏症的症状,尽管拥有相同的强大的遗传倾向的疾病。

新发现提高重要新思想的一系列步骤,可能会导致阿尔茨海默病和痴呆。他们也指出的大脑认知不屈不挠的关键部分,潜在的新的治疗目标,总有一天会有助于延缓甚至阻止阿尔茨海默氏症的进展。

人的问题是研究大家庭的成员从哥伦比亚。这一组相关的个人或家族,是世界上最大的基因变异称为“派萨”(或突变Presenilin-1 E280A)。这派萨变体是一种常染色体显性遗传模式的继承,这意味着那些罕见的变异的一个改变副本传递的父母通常轻度认知障碍44岁左右的发展。他们通常提前全面痴呆约50岁,并且寿命很少能够超过60岁。这与最常见的阿尔茨海默氏症通常65岁以后开始。

新的发现来自领导的一个团队Yakeel一波士顿,马萨诸塞州总医院;波士顿马萨诸塞州约瑟夫Arboleda-Velasquez眼睛和耳朵,;迭戈Sepulveda-Falla,汉堡大学医学中心,汉堡,德国;安蒂奥基亚省大学和旧金山Lopera,麦德林,哥伦比亚。Lopera首次发现这个家庭30多年前,此后一直在研究它们。

新病例报告中,研究人员已经确定了哥伦比亚人已婚,有两个孩子,退出他的工作作为一个技工60出头。尽管携带派萨突变,他第一次认知评估67岁显示他认知的完整,拥有有限的困难或语言与语言学习技巧。直到他70岁了,他被诊断出患有轻度认知损伤更多比20年后预计这family-showing一些年龄下降的短期记忆和口头表达。

在73岁时,他进入Colombia-Boston生物标志物研究(COLBOS)。本研究是大学之间的合作项目涉及大约6000个人的安蒂奥基亚省和马萨诸塞州总医院的派萨家族。大约1500的研究携带突变,集早期阿尔茨海默氏症。作为COLBOS研究的一员,这个人进行了彻底的神经影像测试寻找淀粉样斑块和τ缠结,这两个是阿尔茨海默氏症的特征。

虽然这男人与阿尔茨海默氏症去世,享年74岁,最大的问题是:他是怎么避免痴呆很久了,尽管他贫穷的遗传几率?COLBOS研究前发现了一个女人,一个类似的弹性阿尔茨海默氏症,它们追溯到两个副本的罕见,保护性基因变异称为克赖斯特彻奇。这变种影响称为载脂蛋白E基因(APOE3),这是众所周知的影响阿尔茨海默氏症的风险。然而,男人没有携带这种保护性的变体。

研究者仍然认为他们会找到答案在他的基因组,继续寻找。当他们发现了几种变体可能感兴趣的,他们把注意力集中在单个基因变异,他们命名Reelin-COLBOS。什么帮助他们缩小下来这个变体的人也有一个姐姐派萨突变只发展到先进的痴呆,享年72岁。事实证明,除了派萨变体,兄弟姐妹也共享一个改变新发现的副本Reelin-COLBOS变体。

这Reelin-COLBOS基因是编码蛋白质化学修改控制信号τ蛋白随着时间的推移,形成缠结,建立在阿尔茨海默氏症的大脑与记忆丧失。Reelin也是相关功能吗APOE,基因改变的女人与极端的阿尔茨海默氏症的保护。Reelin和APOE与常见的蛋白质受体神经元。在一起,这些发现增加的证据表明,信号通路影响τ发挥重要作用在阿兹海默症病理和保护。

神经成像考试进行的男子73岁时进一步提供了有趣的线索。他们表明,他的大脑有广泛的淀粉样斑块。他还有τ缠在他的大脑的某些部分。但一个大脑区域,称为内嗅皮层,是有一个非常著名的最少的那些标志τ缠结。

内嗅皮层是一个记忆,中心导航和时间的感知。其退化也会导致认知障碍和痴呆。研究的新发现Reelin-COLBOS变体在阿尔茨海默病小鼠模型也有助于确认变体提供了保护,减少τ的病理改变。

总的来说,这些发现在这个个人和他的妹妹突出Reelin通路和大脑区域是有前途的未来研究和发展目标的阿尔茨海默氏症的治疗方法。一个和她的同事们报告说,他们正在积极探索治疗方法的克赖斯特彻奇和灵感Reelin-COLBOS发现。

当然,肯定有更多的发现继续研究这几个个人和其他人喜欢他们。其他还未定遗传和环境因素可能在起作用。但目前发现确实提供了一些令人鼓舞的消息对于阿尔茨海默氏症的风险,而且提醒多少可以从仔细研究不同寻常的人。

参考:Lopera F,马里诺C, Chandrahas, et al .韧性在Reelin-COLBOS杂合的常染色体显性阿尔茨海默氏症的人。Nat地中海。2023;29 (5):1243 - 1252。doi:10.1038 / s41591 - 023 - 02318 - 3

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