偏头痛风险与血液蛋白之间的因果遗传联系已被确定
QUT基因研究人员发现了导致偏头痛的血液蛋白，并与阿尔茨海默病有共同的联系，可以通过重新利用现有的治疗方法来预防。
基因分析的结果发表在自然通讯Dale Nyholt教授和他的博士候选人Hamzeh Tanha昆士兰科技大学基因组学和个人健康中心．
尼霍尔特教授说，这项研究确定了偏头痛风险与血液中五种蛋白质水平变化之间的因果遗传联系:
- 较低水平的FARS2, GSTA4和CHIC2蛋白与炎症和偏头痛有关。
- 较高水平的DKK1和PDGFB蛋白抑制Wnt信号通路，并与脑钙化障碍有关。
- DKK1的风险增加效应提供了先前报道的偏头痛、阿尔茨海默病(AD)和脑淀粉样血管病(CAA)之间的潜在机制联系。
尼霍尔特教授说，偏头痛患者的DKK1和PDGFB水平较高，而FARS2、GSTA4和CHIC2水平较低，这导致他们患偏头痛的风险增加。
他说，较高水平的DKK1和PDGFB血液蛋白抑制了将生物信号传递到细胞的Wnt信号通路，并可能导致大脑钙化以及引起疼痛的炎症，而较低水平的抗氧化血液蛋白FARS2、GSTA4和CHIC2也会引起与偏头痛相关的炎症。
“值得注意的是，我们发现较高水平的DKK1对偏头痛风险有很强的因果效应，这可能与在阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病中观察到的Wnt信号的减少有关，”Nyholt教授说。
“脑淀粉样血管病是大脑动脉中蛋白质的积聚，已知会导致阿尔茨海默病，在大鼠模型中，Wnt信号的降低也被证明会增加神经性疼痛。”
尼霍尔特教授说，偏头痛是世界上最常见的神经系统疾病之一，考虑到其严重的公共卫生负担，对偏头痛的研究还不够。
他说，仅在澳大利亚，估计每年对澳大利亚经济造成的成本约为357亿美元，目前的治疗方法对高达50%的偏头痛患者无效。
尼霍尔特教授说，针对阿尔茨海默病提出的一种名为Wnt激活剂的疗法，可以恢复大脑中的Wnt/ β -连环蛋白信号，这可能是治疗偏头痛的新治疗工具。
尼霍尔特教授说:“好消息是，针对增加DKK1的治疗阿尔茨海默病的疗法已经取得了一些进展，并有可能将这种疗法重新用于治疗偏头痛。”
尼霍尔特教授说，虽然重新利用现有疗法也有可能预防一些偏头痛患者的阿尔茨海默氏症，但解决方案并没有那么简单。
“偏头痛和阿尔茨海默病之间没有遗传联系，但从理论上讲，控制DKK1的水平可能会防止偏头痛患者患上阿尔茨海默病。
“然而，尽管一部分患有阿尔茨海默氏症的人也可能有偏头痛史，但并非所有偏头痛患者都有这种联系——并非所有患有偏头痛的人都会患上阿尔茨海默氏症。
“这些复杂的疾病通常没有单一的原因导致诊断。有很多不同的机制会出错并导致疾病。
“我们的研究结果表明，DKK1蛋白的增加可能只是偏头痛患者阿尔茨海默病风险增加的一种生物学机制。”
尼霍尔特教授说，大多数基因都含有用于产生蛋白质的信息，蛋白质是人体组织和器官的结构、功能和调节所必需的关键分子。
他说，血液蛋白的改变是很有希望的诊断生物标志物和治疗靶点，因为多种组织和细胞类型分泌的蛋白质可能通过共同的生物过程与疾病有关。
Nyholt教授说，未来的临床研究应该检查是否改变相关蛋白质的血液水平，例如使用目前可用或正在研究的DKK1抑制剂，可以减少偏头痛患者的偏头痛发生。
参考:Tanha HM, Nyholt DR, Nyholt DR，国际头痛遗传学联盟。遗传分析确定了血液蛋白的多向性和因果关系，并强调了偏头痛中的Wnt/β-catenin信号。Nat审稿。2022; 13(1): 2593。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 30184 - z．
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