细胞死亡的神秘收益率为抗癌药物发展新的怀疑

一个神秘的细胞死亡形式,编码的蛋白质和酶,导致发现由北卡罗来纳大学的研究人员发现新的抗癌药物发展的头号嫌疑犯。

CIB1是一种蛋白质中发现Leslie麻省理工的实验室,博士学位,教授和部门的主席在北卡罗莱纳大学医学院的生物化学。小钙结合蛋白存在于各种细胞。

做,卡桑德拉莫兰是儿科肿瘤学研究员UNC之前接受杜克大学的教职。她感兴趣的是神经母细胞瘤,一种致命的儿童脑癌。在麻省理工实验室工作期间UNC作为一个居民,她发现减少CIB1神经母细胞瘤细胞中细胞死亡引起的。

癌症是一种疾病的不受控制的细胞生长,所以能够导致癌症研究人员在实验室里细胞死亡是令人兴奋的——但UNC团队不知道它是如何发生的。

蒂娜Leisner博士,生物化学的UNC研究助理,捡起莫兰博士说到,当她回到她的临床训练。

“这是一个神秘CIB1损失是如何导致细胞死亡。我们知道这不是最常见的程序性细胞死亡机制,称为细胞凋亡,这发生在酶称为还成为激活,导致细胞DNA的破坏。这些细胞还存在没有激活,然而他们死亡。这是迷人的,但令人沮丧的同时,“Leisner还说。

Leisner博士和她的同事发现,最终,是CIB1主调节器的两条途径癌细胞正常使用,以避免程序性细胞死亡的机制。这两个途径,研究人员认为,创建“替代路线”细胞生存和增殖可能有助于癌细胞比药物治疗。当一个通道被阻塞,另还发出信号下游造成癌细胞的生存。

“我们最终发现CIB1坐落在两个细胞生存通路,称为PI3K / AKT和MEK / ERK。当我们CIB1,两种途径慢慢停止。细胞失去一种蛋白激酶信号,导致另一种酶称为GAPDH积聚在细胞的细胞核。细胞也失去ERK信号,连同GAPDH积累在细胞核中引起神经母细胞瘤细胞死亡。在人的语言不是生物化学家,击出CIB1切断了细胞信号导致的逃生路线控制增长,使CIB1一种非常有前途的药物靶标,”麻省理工博士说。

这个multi-pathway动作发展关键是更有效的药物。尽管近年来一些靶向治疗的批准,许多癌症最终成为抵抗治疗。

“什么是更令人兴奋,”Leisner还补充说,“是在完全不同的工作类型的癌细胞。我们成功地复制三阴性乳腺癌细胞的神经母细胞瘤的发现,这意味着新药针对CIB1可能很广泛。”

团队的研究结果发表在《致癌基因。除了Drs。Leisner,莫兰和麻省理工,斯蒂芬·p·霍利博士为研究做出了贡献。