细胞群,导致移植物抗宿主病

骨髓移植是一个拯救生命的治疗复发患者血液癌症,但是一种潜在的致命并发症,称为移植物抗宿主病(GVHD)给这个过程的局限性。威斯康星-麦迪逊大学的新研究是帮助改变,通过识别导致移植物抗宿主病的细胞群,一个目标,可能使骨髓移植更安全、更有效。

外源的(供体)骨髓移植是一种常见的治疗血液癌症和其他疾病的免疫系统。在移植手术,患者的免疫细胞与捐赠者的健康细胞取代。虽然供者细胞可以帮助治愈病人的血液癌症,他们也会导致移植物抗宿主病——供者T细胞,专门的血液中免疫细胞,攻击病人的健康细胞。这将导致类似于一种自身免疫性疾病,可以致命的并发症。

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“移植物抗宿主病是最常见的一种并发症后同种异体造血细胞移植过程中,领域知道的非常清楚,捐助者的T细胞是介导的疾病,”这项研究的首席作者尼古拉斯·赫斯说,一个科学家威斯康辛大学麦迪逊分校的痈癌症中心。“在这项研究之前,没有T细胞数量有限,我们已经能够识别作为移植物抗宿主病的原因,所以我们所有的治疗方案通常影响整个T细胞群。但针对所有的T细胞是不理想的,因为他们不只是因为这有害的疾病,他们也有有益的影响能力,以防止复发。”

在科学的进步赫斯和合作者,包括基督教Capitini干细胞与再生医学中心成员,儿科教授和Peiman Hematti,医学教授,发表了他们的发现,识别细胞叫做双CD4 / CD8 + T细胞(DPT)导致免疫缺陷小鼠GVHD。进一步证实了他们的发现,研究者直接调查人类患者样本。

“我们看了超过400 35例临床样本作为这项研究的一部分,发现双阳性T细胞移植物抗宿主病的预测。我们还发现了其他四个生物标志物不仅是预测GVHD,而且复发一般来说,”赫斯说。”在此基础上,我们的下一步是将生物标志物为机器学习算法,可以输出一个风险预测模型。临床医生可以使用这个模型来理解病人的复发和移植物抗宿主病的风险。”

威斯康辛大学麦迪逊分校的一组医生和科学家正在致力于解决问题细胞的病人而留下健康的和有用的T细胞。赫斯说,尽管这个团队非常自信的双阳性T细胞直接参与移植物抗宿主病,将这一发现的关键一步诊所将开发有针对性的消耗策略和预测模型。

“当我们可以获得信心在这个生物标志物研究和我们识别高危病人的能力,那么我们可能能够治疗之前他们都这种疾病的不利影响,”赫斯说。

这项研究获得了最佳提取从美国移植和细胞治疗和报告在美国免疫学家协会(AAI)和ECOG-ACRIN会议,创建基于发现的兴奋血癌和移植之外的潜在影响。

“我知道dpt中发现了多种人类慢性炎性疾病,表明这不是一个特定的移植物抗宿主病。可能是一个更广泛的现象,这些人类T细胞所做的,我们以前从未真正欣赏,”赫斯说。“这是非常令人兴奋的,因为它让我们进一步研究。我一直在实验室里将你发现的东西感兴趣,翻译到诊所。我认为这是让我每一天。这是我一生的终极目标能够说我参与帮助患者在某些方面的东西。”

参考:赫斯新泽西州、Turicek DP Riendeau J, et al .炎症CD4 / CD8 double-positive人类从反应性CD8 T细胞和T细胞产生足以调解移植物抗宿主病病理。Sci副词。2023;9 (12):eadf0567。doi:10.1126 / sciadv.adf0567

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