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细胞变异识别特发性肺纤维化患者的肺部

塑料模型的肺。
信贷:Robina Weermeijer / Unsplash

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一对国际知名干细胞克隆专家休斯顿大学的报告他们的发现患者的肺部细胞变异的特发性肺纤维化(IPF)可能代表未来的治疗条件的关键目标。


IPF是进步的,不可逆转的和致命的肺病的肺变得伤痕累累,呼吸变得困难。快速发展和致命疾病的进展发生的不确定的机制,但最普遍的学派是IPF起源于复发,亚临床肺损伤,传授上皮和间质细胞,改变,反过来,妥协肺修复和纤维化。

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深入挖掘IPF的原因,弗兰克•麦肯的生物学和生物化学教授和干细胞中心主任和佤邦西安,研究中心副教授,使用单细胞克隆技术生成的基底干细胞库16 IPF患者和10患者的肺部疾病。


休斯顿卫理公会肺移植中心提供病人的肺组织移植的终末期肺部疾病,其中一些基底细胞克隆生成。因为一贯使用的基底细胞RNA单细胞测序的研究已经确定了在IPF肺基底细胞。


“我们发现了一个主要的干细胞变异,是有别于正常干细胞的能力改变正常的肺成纤维细胞致病myofibroblasts体外激活和招募myofibroblasts克隆异种移植,”报道西安和麦肯科学转化医学。


“这项研究开辟了新天地,肺纤维化是由特定基底干细胞变异在病变的肺过于丰富,”霍华德·j·黄说,医学博士医疗主任,休斯顿卫理公会肺移植中心。“重要的是,这些变异是有别于其他慢性肺部疾病异常变异识别。这些发现表明治疗选择性地针对这些致病性干细胞变异可能改善肺纤维化疾病进展。”


IPF的概念与异常上皮细胞类型符合最近的一个单独的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)由西安和麦肯。它与广泛的肺部疾病的出现三个离散和自主克隆细胞上皮远端气管干细胞变异促进黏液分泌过多,纤维化和炎症。


“在这项研究中,我们应用相同的单细胞克隆技术用于评估COPD的肺IPF患者。与三个致病性基底细胞变异发现主导COPD肺,肺与先进的IPF显示主要基底细胞变异除了正常的远端气管干细胞,“西安说。“这显示组成型表达的促炎和profibrotic IPF变体基因和显示功能编排能力纤维化的体外和体内状态。”


了解这些微小的变异在慢性阻塞性肺病差异放大,IPF或者其他肺部疾病将细化具体这些疾病的危险因素。


“相反,解释为什么这些变异来主导肺可以帮助我们治疗这些疾病的能力,”麦肯说。


参考:王,饶W,霍夫曼,et al .克隆profibrotic干细胞变异在特发性肺纤维化。Sci Transl地中海。2023;15 (693):eabp9528。doi:10.1126 / scitranslmed.abp9528


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