细胞泵破坏抗癌药物研究,使用化学发光

约翰霍普金斯大学科学家偶然发现一种广泛使用的照明癌细胞可能会破坏的研究实验抗癌药物的潜在价值,因为自然“泵”细胞用来清除化学光源改变它们的化学性质。

“研究人员使用标记包括荧光素酶可能想仔细检查他们的发现,“马丁·博姆说,医学博士放射学的博士,副教授,肿瘤学,药理学和分子科学约翰霍普金斯。

科学家已经增加了他们使用的发光标记来追踪在大鼠和小鼠细胞活动,在某种程度上,因为战术非侵入性和更加人性化的动物。

使细胞发光,科学家使用荧光素酶的基因编码,一种酶,导致化学反应负责小萤火虫的光芒。研究荧光素酶基因转移到癌细胞的遗传机制,然后注射到动物,酶的发光信号的反应细胞的抗癌药物。

但在一个机会发现、博与约翰Laterra合作,医学博士教授,博士,神经学、神经科学和肿瘤学,约翰霍普金斯和Kennedy Krieger研究所发现,细胞“泵”自动rid癌细胞发光的内容随着时间的推移,会扭曲测试结果。他们无意中发现了破坏者泵在老鼠的生物荧光标记实验的目的是测试一种实验性药物的效果在致癌基因通路,称为刺猬。

博的工作集中在一个叫做hhantag anti-hedgehog化合物- 691年,他的团队希望关掉一剂的途径。研究设计的方式,他的团队首先bioilluminated癌细胞的荧光素酶基因,然后介绍hhantag - 691到动物。如果它工作,研究人员将癌细胞没有发光,因为hedgehog途径将关闭,无法激活hedgehog通路中的其他组件,打开荧光素酶。

“但是当我们添加了anti-hedgehog化合物,细胞发光明亮而不是越来越黯淡,“博说,他的团队从约翰霍普金斯Kimmel癌症中心放射学观察和拉塞尔·h·摩根部门辉光增加三倍,输出。发光的测量通过照片的方式,通过动物的皮肤检测发光波长的相机。“我们认为这是奇怪和多次重复了这个实验。”

为了找出他们的问题,研究者重复了这个实验在一个单元中提取,一个复制的细胞环境中没有完整的细胞本身。在这个测试中,发光下降了三倍。“这表明天然泵的表面完整的癌细胞抽出荧光素,与细胞内的荧光素酶反应导致细胞发光,“博说,这个话题的报道出现在10月1日的癌症研究。

博的团队确定了化工泵,叫做ABCG2 / BCRP,这是近50的类型之一。他们警告药物开发者警惕。

“如果你想使用生物荧光测试药物的行动,确保细胞没有这个泵,”博说。

麻烦的是,许多癌症表达这种泵,并将复杂关掉测试,根据博。不过,已经向研究人员发现新目标和测试发现抑制剂。

“我们现在找泵抑制剂,加上常规化疗,可能会导致耐药性小于目前对于大多数肿瘤,”博说。