细胞应激过程中确定心血管疾病
研究人员发现,压力的一个组成部分细胞称为内质网(ER)与未来心脏事件的风险有关,它可以检测到的分子碎片在血液中循环。
“ER应激长期以来一直与1型糖尿病和帕金森症,等等,但是这是第一个迹象表明它也发挥作用,常见的心脏病和死于心脏病,”资深作者Svati h·沙阿说,医学博士副教授,杜克大学医学和分子生理学研究所的教师。“这也是令人兴奋,我们能够测量这个ER应激一小滴血,提供一个潜在的方法来调解和降低主要心血管事件的风险。”
即使映射人类基因组,发现遗传性状与心血管疾病有关,这种疾病遗传易感性的机制尚未完全了解。沙阿说公爵团队的研究方法——使用各种分析方法测量超过一百万数据点在3700名患者,使他们能够填写一些失踪的步骤导致心血管疾病,这通常是继承。
”基因,每个人都集中在一起,如果他们共享一个特征,”国王说。”,但每个人都知道如果你有两个人具有相同的特征,但是一个是超重,抽烟,一个坏的生活方式,这个人有不同途径导致心脏病比体重正常的人,不会抽烟,吃和练习。”
杜克团队专注于中间体基因和疾病之间的通路。这涉及代谢组学,代谢物的分析,或微量化学物质,留下作为细胞过程的副产品。
在一群大约3700病人的心导管CATHGEN研究中,国王和他的同事们进行了全基因组分析特定代谢产物的水平,此前被认定为预测心血管疾病。
在他们的早期研究中,研究人员已经标记这些代谢物作为心血管疾病的标记,但不知道它们是如何产生的或潜在的生物学途径是什么。当前的研究解决了这个问题,发现这些基因与ER应激有直接关系,这发生在内质网细胞器变得劳累的工作管理和受损细胞蛋白质过剩。
国王和他的同事们随后一个表观遗传学和转录组的方法来确定高或低水平的患者之间的差异代谢物。再次,ER应激通路作为一个关键组件。
“使用这个多平台的“组学”的方法,我们发现这些小说与代谢物水平和心血管疾病相关的遗传变异本身,”国王说。“我们不相信代谢物引起心脏病发作,他们可能只是基因特异表达过程的副产品,人们容易,但这是我们需要进一步研究。”