细胞恢复抗癌免疫细胞“废品”

UT西南西蒙斯癌症中心的一项新研究科学家表明,乳酸代谢副产物产生的细胞在剧烈运动,可以促进免疫细胞,抗癌的功效。这一发现发表在自然通讯,可能最终会用于开发新的策略来增加癌症免疫疗法的抗肿瘤效果,该研究的作者说。

“乳酸,我们通常认为是一种浪费的产品似乎一个以前从未发现过的角色在对抗癌症,”说Jinming高博士。细胞生物学教授耳鼻咽喉-头颈外科,药理学和成员哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心。高博士和西蒙斯癌症中心成员共同研究Baran苏美尔,医学博士耳鼻咽喉-头颈外科教授博,博士。助理教授莉达希尔的免疫学和生物信息学。

乳酸林格氏溶液中常用,给予静脉注射替代液体由于创伤失血后,手术、严重烧伤或治疗代谢性酸中毒。乳酸,而乳酸(额外的质子)与肿瘤生长和免疫抑制,乳酸对癌症和免疫的影响已不清楚。

调查这个问题,高博士和他的同事给小鼠注射乳酸结肠癌或黑色素瘤;其他肿瘤小鼠注射葡萄糖。虽然葡萄糖影响很小,肿瘤的生长与乳酸显著降低小鼠的治疗。当研究人员尝试同样的实验小鼠的转基因缺乏T细胞,这种抗肿瘤阻塞中获益,表明乳酸似乎施加其影响通过免疫细胞群。

独自管理乳酸没有完全消除肿瘤。但是当研究人员增加了一个常用的免疫抑制剂检查站——癌症免疫疗法的一种释放刹车,阻止T细胞对抗恶性肿瘤——大约一半的老鼠变得完全患肿瘤。乳酸也显著提高抗癌疫苗的影响和改进的抗癌响应培养注入肿瘤小鼠的T细胞。

进一步的单细胞RNA序列分析表明,更多的T细胞渗透lactate-treated老鼠的肿瘤。动物没有收到这个治疗相比,T细胞的小鼠乳酸收到更多的基因表达与茎状的T细胞和少数与疲劳相关的基因标记,使其更适合有效抗癌的功效。

高博士说,数据表明,乳酸可以用来补充现有的免疫疗法,如免疫抑制剂检查站,癌症疫苗,CAR-T细胞疗法,癌症治疗中,T细胞工程与特定的肿瘤类型扩展在实验室,然后注入病人。它也表明,运动,自然引发了乳酸的水平,可能预防癌症或可能增强免疫系统对抗癌症。高博士和他的同事计划在将来的研究中探讨这些主题。

参考:刘冯Q, Z,于X, et al。乳酸增加具备干细胞的CD8 + T细胞,以增加抗肿瘤免疫力。Nat Commun。2022;13 (1):4981。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 32521 - 8

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