ChemGenex调查报告Omacetaxine有效地杀死CML干细胞在动物模型研究

ChemGenex制药宣布临床前数据描述的作用机制omacetaxine mepesuccinate(原名Ceflatonin®)提出了在美国血液学会年会(灰)在亚特兰大,格鲁吉亚。

研究结果表明,omacetaxine,显示关键蛋白质mcl1,对白血病干细胞的影响直接抗癌没有表现出由酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼。

海报演讲是由李韶光博士和他的同事们从杰克逊实验室在缅因州,美国,以及ChemGenex科学家。

作者报道,omacetaxine减少骨髓白血病干细胞的80%以上在CML的动物模型(老鼠BCR-ABL-induced CML患者)。

相比之下,酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼(格列卫®)并没有减少白血病骨髓中的干细胞。先前的研究李博士和他的同事们发现,第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼(Sprycel®)没有根除CML干细胞在同一模型系统(胡et al ., 2006)。

与杀害CML干细胞一致,作者报道,omacetaxine提供了一个重要的生存利益和两种不同类型的白血病小鼠;BCR-ABL-induced CML和B细胞急性淋巴细胞白血病(B)。

科学家们现在相信,某些癌症源于一个小数量的异常细胞,像成人干细胞,能够自我更新和分化成多种细胞类型。这些细胞通常存在于癌症患者治疗后低甚至数字,并能引起疾病复发。疗法,有效杀死癌症干细胞和分化癌细胞可能因此承诺改善癌症的治疗和增加生存的疾病。

作者还报道,omacetaxine显著抑制细胞增殖,减少抗凋亡蛋白的表达mcl1白血病细胞系。mcl1是一个关键靶蛋白在几种类型的白血病和其他癌症,和被认为是一个主要的目标通过omacetaxine引起临床反应。