童年的逆境与独特的表观遗传模式,影响青少年

童年adversity-circumstances,威胁到孩子的身体和心理健康,长期以来一直与贫穷有关身心健康,发展更大的风险等心脏疾病,癌症,或抑郁。然而,目前尚不清楚何时、如何童年逆境的影响成为生物嵌入式影响儿童健康状况,青少年和成年人。

一组研究人员在马萨诸塞州总医院(MGH),质量一般的布里格姆的创始成员之一(MGB),先前表明,暴露在逆境中年龄在3到5之间有重大影响的表观基因组的孩子7岁时,改变生物过程,可能与有害的长期健康的结果。

现在,在一项新的研究发表在《柳叶刀》的儿童和青少年的健康,这些研究人员演示的时间暴露在童年早期逆境影响表观遗传模式在青春期。

“据我们所知,这是第一份研究时变的影响儿童逆境从婴儿期到青春期的表观遗传机制,”第一作者说亚历山大·a·西尔博士学位MGH研究员、哈佛大学医学院心理学讲师。“我们想确定与逆境相关的表观遗传资料,我们观察到在孩子7岁持续到青春期以及暴露于逆境的时机是否影响表观遗传在发展轨迹。”

研究人员研究表观遗传变化mechanisms-specifically DNA甲基化(DNAm)——孩子们参加的“埃文亲子纵向研究和儿童,30-year-long潜在出生队列的英国13988名儿童从出生前到成年早期。童年的独特研究收集了多个度量在参与者的生活逆境和表观遗传资料。

“表观遗传学行为之间的十字路口一个人的基因组,这是设定在概念和是稳定的,和环境不断变化,”西尔解释道。“表观遗传机制,对环境敏感因素,功能类似于我们的基因变光开关,控制基因的表达和关闭是多少。”

测量水平的DNAm捕获了基因表达的信息,而这些表观遗传特征可以作为生物指标或疾病过程的早期警告信号,帮助识别人未来疾病的风险更大。

在这项研究中,研究人员分析了DNAm从脐带血出生在三个时间点,并从跟血调查7和15岁的时机接触七逆境类型,包括疏忽,不同类型的虐待,贫穷,和家庭功能障碍。

“这些数据让我们调查暴露于童年逆境是否在特定时期内发展有更大的对生物过程的影响和暴露在这些敏感时期如何影响表观遗传在发展轨迹在同一个孩子,”西尔说。

研究人员发现,儿童接触到逆境3到5岁之间最大的差异DNAm水平相比,15岁的青少年没有经历童年逆境。

“幼儿期可能是一个敏感期的生物嵌入童年不幸,体现在青春期”,资深作者说艾琳·c·邓恩,ScD,英里,副研究员,基因组医学中心在MGH和哈佛医学院精神病学副教授。

特别是,暴露一个成年人家庭(单亲家庭)与DNAm在青春期的变化比其他类型的童年不幸,如母亲抑郁、经济困难,或滥用。

之前他们还发现DNAm模式识别儿童暴露于逆境没有持续到青春期。在15岁,有表观遗传变异不存在早期的发展。这些发现或许可以解释为什么有直接和潜在的疾病表现童年的不幸历史的人之一。

“这些发现很重要,因为他们认为我们的表观基因组可能在我们的寿命是动态的,”Dunn说。“换句话说,我们的身体适应,在好的方面和坏的,为了我们的生活经历。如果这是真的,那么干预可以安装帮助扭转负面的表观遗传变化发生在应对逆境。”

数以百计的以前的人类研究显示儿童之间的联系逆境,DNAm,与不良健康状况,但还需要更多的研究来确定表观遗传变化是一个潜在的机制,影响长期的生理和心理健康,西尔说。

“我们的研究是第一步在展示一个童年不幸的时机和表观遗传变化之间的关系。但是如果我们的结果是复制,表观遗传模式可能对早期风险预测有重要临床意义,疾病的预后,对治疗的反应,干预的关键时机缓冲童年不幸的有害影响可能有更大的成功。”

作为这项研究的下一个步骤,研究人员目前正在研究DNAm变化是否影响细胞功能使用在体外细胞培养模型。

参考:朱西尔AA, Y,史密斯BJ, et al .童年不幸的时机和表观遗传模式之间的联系在童年和青春期:发现的“埃文亲子纵向研究和儿童(面向)前瞻性群组。柳叶刀孩子Adolesc。doi:10.1016 / s2352 - 4642 (23) 00127 - x

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