儿童期脑瘤追溯到正常干细胞变坏

咄咄逼人的儿童大脑肿瘤被称为成神经管细胞瘤起源于正常时“茎”细胞恶性行为由一个已知的突变,致癌致癌基因,研究人员说丹娜-法伯癌症研究所和加州大学旧金山(加州大学)。

报告在8月12日的癌症细胞,科学家们说他们已经发现了新的从早期的这些肿瘤干细胞起源以及更成熟的细胞。以前,科学家们认为肿瘤可能只来自单一来源:更成熟的细胞成为神经元和没有“茎”细胞特性。

这些发现暗示成神经管细胞瘤的潜在的新治疗方法针对肿瘤的起源,并进一步表明,并不是所有的病人的肿瘤可能是来自相同的细胞。

“我们现在有一个更好的主意这些脑部肿瘤从何而来,他们的关系在大脑正常的干细胞,”基思利贡说,医学博士,博士,文章的第二作者报告和一名调查员的分子肿瘤病理中心在波士顿丹娜-法伯和布莱根妇女医院。

文章的第二作者,David Rowitch医学博士,目前儿科教授,加州大学旧金山分校的神经外科和霍华德·休斯医学研究所研究员,评论说,老鼠实验阐明如何正常干细胞,细胞有能力创建的所有类型的细胞在大脑中——可以转化成肿瘤。转换发生在细胞信号通路称为声波刺猬(以一个卡通人物的名字命名)来重新激活一个突变的机会。

音猬因子在胚胎发育中起着重要的作用,但通常关闭不再需要的时候。当再次打开一个突变,可以触发细胞信号过程导致肿瘤——不仅仅是在大脑中,但在其他器官。

成神经管细胞瘤,通常诊断在2到5岁之间的儿童,影响大脑小脑地区,参与控制身体动作。他们约占儿童脑部肿瘤的30%,并占每年250到300新病例。

与目前的治疗,大约60 - 70%的患者生活至少5年,但往往只剩下认知障碍与手术、化疗和放疗,迫切建议需要新的、更有选择性治疗。

”成神经管细胞瘤是第一个肿瘤被认为符合假设肿瘤是由“肿瘤干细胞”,引发恶性肿瘤和维持他们,”利贡说,世卫组织还在教师和哈佛医学院的助理教授。“但是流行的假设——成神经管细胞瘤起源于non-stem细胞就不完美的意义。”

发现了一系列的实验开始的Rowitch实验室丹纳-法伯。最初的目标是确定激活声波刺猬癌症通路在多种类型的脑细胞,包括神经干细胞,可以帮助确定哪些细胞脑癌可能来自。

令人惊讶的是,科学家们生成一个肿瘤类型、成神经管细胞瘤,不管他们是否激活干细胞的途径为其他类型的细胞叫做神经元和神经胶质。这是一个惊喜:它被认为成神经管细胞瘤出现纯粹从神经细胞(“思考”)而不是“胶质”或支持细胞。

调查人员一个有趣的问题是为什么这些细胞,称为颗粒神经元前体细胞,似乎尤其脆弱的tumor-triggering影响声波刺猬通路,而其他脑干和祖细胞。

Rowitch解释说:“必须有颗粒神经元易感性因素前驱细胞,使其形成癌症,所以我们现在必须努力理解这个细胞类型,使它容易形成癌症来响应声波刺猬信号。这个干细胞和致癌基因之间的关系表明一个新的潜在的治疗干预。”