降胆固醇药物可能会减缓癌症的扩散
癌症患者很少死于转移的原发性肿瘤,而是——甚至成功的肿瘤手术后。有时这是因为癌细胞扩散到身体的其他部位在疾病的早期,当肿瘤仍然是很小的,甚至可能没有被发现。为了达到这个目的,他们必须脱离细胞外基质和迁移到邻近的淋巴管和血管运输新组织,解决和增殖。
因此理解转移的分子机制是一个关键的难题在对抗癌症。十多年前,教授Ulrike斯坦和她的实验室实验和临床研究中心(ECRC)能够发现这个过程的一个重要驱动力在人类大肠癌:结肠癌的转移相关基因1 (MACC1)。马克斯·德尔布吕克ECRC是联合机构的分子医学中心的亥姆霍兹联合会(MDC)和查利特-柏林夏洛蒂。
药物筛选确定了他汀类药物
当癌细胞表达MACC1,增殖能力,移动身体,侵入其他组织是提高。“许多类型的癌症患者只有在高传播MACC1表情,”斯坦解释说。MACC1作为肿瘤的生长和转移的关键因素和生物标志物——不仅在结肠直肠癌,但在20多个实体肿瘤如胃、肝脏和乳腺癌,已经被全世界许多其他研究人员研究,证实在300多个出版物。现在博士一起查利特的Robert Preißner斯坦发现在这种情况下可能会扰乱转移进展:他汀类药物,这是规定的降胆固醇药物,抑制MACC1肿瘤细胞中表达。科学家们在杂志上展示了自己的研究成果临床和转化医学。
在寻找MACC1抑制剂,研究人员开展了高通量药物筛选与同事在海德堡的欧洲分子生物学实验室(EMBL),德国。他们各自偶然发现他汀类药物。他们测试了这个发现在不同肿瘤细胞系,用有利的结果:所有七个药物测试减少MACC1表达的细胞,但在不同程度。科学家们然后管理胆固醇抑制剂与MACC1表达增加转基因小鼠。这几乎完全抑制肿瘤的形成和转移的动物。“尤其引人注目的是,动物甚至在我们的利益继续减少剂量相对于正常人类摄取的量,”斯坦说。
他汀类药物有一个巨大的优势:他们已经批准
罗伯特Preißner和弗吉尼亚大学的科学家们还研究了数据从300000患者服用他汀类药物。相关分析发现:“病人服用他汀类药物只有一半的癌症发病率与一般人群相比,“Preißner解释道。
斯坦建议对服用他汀类药物作为预防措施没有咨询医生和自己的血脂水平检查,以确保没有出现严重的副作用。“我们仍在刚开始的时候,科学家强调。“细胞系和老鼠不是人类,所以我们不能直接转移结果。“实验研究和回顾性数据分析临床试验将会跟进,她说。后,其实可以肯定的说,是否他汀类药物预防或减少高MACC1转移患者的表达式。
参考:Gohlke BO, Zincke F,埃克特,等。真实的证据,预防他汀类药物对癌症发病率的影响:一个跨大西洋的分析。中国Transl地中海。2022;12 (2):e726。doi:10.1002 / ctm2.726
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