染色体破损,由一种病毒引起的,可能会导致癌症

T他eb病毒(EBV)很容易通过体液传播,主要是唾液,如接吻、共享饮料或使用相同的餐具。不必惊讶,EBV也是最普遍的病毒:超过90%的世界人口已感染,通常在儿童时期。

EBV引起传染性单核细胞增多症和类似疾病,虽然常常没有症状。多数感染是轻微的和通过,但体内的病毒仍然存在,成为潜在的或不活跃,有时重新激活。长期潜伏感染与一些慢性炎症性疾病和多种癌症有关。

在一篇新论文,在《华尔街日报》4月12日,2023年出版自然加州大学圣地亚哥分校的研究人员,穆尔斯癌症中心和加州大学圣地亚哥分校加州大学圣地亚哥路德维希癌症研究,首次描述病毒如何利用基因缺陷导致癌症,同时减少身体的抑制能力。

这些发现表明“病毒如何诱导人类染色体11的乳沟,开始一连串的基因组不稳定性,可能激活leukemia-causing致癌基因和灭活肿瘤抑制,“说高级研究作者克利夫兰博士,著名医学教授、神经科学和细胞和分子医学在加州大学圣地亚哥分校医学院的。

“这是第一个示范的乳沟脆弱的DNA的网站可以有选择性地诱导”。

在每个人的基因组或完整的基因是脆弱的网站,特定的染色体区域更有可能产生突变,复制时减免或缺口。有些是罕见的,有些是常见的;都是与疾病和疾病有关,有时可遗传的条件,有时没有,如许多癌症。

在新的研究中,克利夫兰和他的同事关注EBNA1,一种病毒蛋白,坚持EBV感染细胞。EBNA1以前被绑定在一个特定的基因序列在EBV基因复制的起源。研究人员发现,EBNA1也结合集群EBV-like序列在人类染色体脆性位点11,越来越丰富的蛋白质触发染色体断裂。

其他先前的研究已经表明,EBNA1抑制p53,起着关键作用的基因控制细胞分裂和细胞死亡。正常时它还会抑制肿瘤形成。p53的突变,另一方面,与癌细胞的增长。

当科学家们调查了2439名癌症全基因组测序数据38肿瘤类型从整个基因组的Pan-Cancer分析项目,他们发现癌症肿瘤检测EBV显示更高水平的11号染色体异常,包括头部和颈部癌症病例的100%。

”无处不在的病毒为人口的大多数是无害的,识别高危个体容易潜伏infection-associated疾病的发展仍然是一个正在进行的努力,”李说,这项研究的第一作者茱莉亚,博士,博士后在克利夫兰的实验室。

“这一发现表明,易感性EBNA1-induced分裂染色体11 EBNA1水平的控制取决于生产的潜伏性感染,以及遗传变异性EBV-like序列的数量在每个呈现11号染色体上。展望未来,这些知识为筛选铺平了道路EBV-associated疾病发展的危险因素。此外,阻止EBNA1绑定在这群序列11号染色体上可以利用阻止EBV-associated疾病的发展。”

参考:李JSZ Abbasi, Kim DH利普曼SM, Alexandrov磅,克利夫兰DW。染色体脆性部位破损由EBV-encoded EBNA1集群重复。自然。2023年。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 05923 - x

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