循环DNA可以预测肿瘤免疫治疗的结果
测试,检测血液肿瘤碎片的水平变化可能是一个简单,非侵入性的和快速的方法来预测谁将受益于免疫治疗,晚期癌症的治疗选择。
虽然缩小肿瘤免疫疗法已被证明,延长生存对那些其他治疗失败了的病人来说,20 - 30%的患者从中受益。医生还不知道提前这个子集的病人是谁。
理解这是至关重要的,因为免疫疗法可以一小部分患者有严重的副作用,并知道是否开始或继续将有利于病人重不同的治疗方案。
玛格丽特公主癌症中心的一组科学家和临床医生解决这个问题的小说研究评估各种癌症患者的反应到特定的免疫治疗药物通过一个定制的测试根据每个病人的肿瘤。
他们发现,个人对治疗的反应可以在数周内预测,基于水平增加或减少DNA片段流从肿瘤的血。
基因检测与强大的新技术可以检测到相同的基因突变在血液中的循环片段实际的肿瘤。这些碎片被称为循环DNA或ctDNA。
具体地说,研究发现,这些循环减少肿瘤DNA片段在6至7周后治疗的免疫治疗药物pembrolizumab应对药物和更长的生存有益。
莉莲Siu博士,资深科学家和医学肿瘤学家玛格丽特公主,蒙特利尔银行主席精密癌症基因组学,和文章的第二作者,指出,该研究是第一个跨广泛的肿瘤研究显示,测量水平的ctDNA可能是有用的作为一个预测反应的免疫疗法。
“这就像一个分子CT扫描,给了我们一个分子维度,一个额外的层的信息知道肿瘤的增长,”她说,“这就是为什么这是如此令人兴奋。它有助于早期预测会发生什么事。
“虽然重要,电脑断层摄影术(CT)和其他单独扫描不会迅速告诉我们我们需要知道或不够准确。”
斯科特•布拉特曼博士,谁是第一作者玛格丽特公主和放射肿瘤学家和高级科学家和放射肿瘤学副教授,医学生物物理学,多伦多大学指出,这可能需要几个月来检测是否萎缩与各种肿瘤成像扫描。
“新下一代测序技术可以检测和测量这些微小的细胞碎片漂浮在血液中准确和敏感,让我们很快查明癌症是否活跃。”
ctDNA的前瞻性研究分析了变化从74例,与不同类型的先进的癌症,与pembrolizumab接受治疗。
为了定制或个性化的测试,从每个病人的肿瘤活检组织的基因测序或解码在玛格丽特公主,与特定的注意在癌症发生的突变。这些癌症突变范围从几十到成千上万的突变/组织样本,根据不同癌症类型。
16个基因突变为每个病人被选定为一个特定的测试开发和定制检测每个病人的个性化ctDNA通过一个简单的血液样本。
“当我们看着所有20000个基因在每个癌症,变异的范围在不同的个体巨大是由于许多不同的癌症类型在这项研究中,“特普博士说,一个文章的第二作者,资深科学家玛格丽特公主和副教授,医学生物物理学部门,多伦多大学、基因组学、安大略癌症研究所。
“新奇的是,而不是采取一刀切的方法,我们设计了一个个性化的血液测试,每个人根据自己的癌症的突变。”
的74名患者,33 ctDNA水平从原来的基线水平下降6至7周后,药物治疗。这些患者更好的治疗反应和更长的生存。更引人注目的是,所有的12个病人间隙ctDNA到检测不到的水平治疗期间还活着的平均随访25个月。
相反,ctDNA水平上升与大多数患者疾病进展迅速,和穷人的生存。
”很少有研究使用临床生物标志物在不同类型的癌症,”Siu博士说,他也是肿瘤免疫治疗的临床领导项目玛格丽特公主和医学教授,多伦多大学,并称“ctDNA间隙的观察治疗期间及其链接长期生存是小说和挑衅,这表明这种生物标记可以有广泛的临床影响。”
前瞻性研究是旗舰临床试验的一部分,激发,招收了超过100名患者头部和颈部,乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤和其他先进的实体肿瘤。推出在2016年的玛格丽特公主,接下来的试验和测试pembrolizumab病人在治疗的不同阶段,一种常用的免疫疗法。
也汇集了许多学科的研究人员调查如果特定基因和免疫生物标志物在病人可能预测响应或素的耐药性。
参考
结束等。(2020)。个性化的循环肿瘤DNA分析预测生物标志物在实体瘤患者pembrolizumab。自然癌症。DOI:https://doi.org/10.1038/s43018 - 020 - 0096 - 5
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