循环DNA通过结肠肿瘤可以指导化疗

一项新的研究表明,循环肿瘤DNA (ctDNA) -从肿瘤遗传物质流到血液中可以识别II期结肠癌患者可以受益于化疗后手术和业余其他病人需要这种形式的治疗。

国际研究,多由研究人员约翰·霍普金斯Kimmel癌症中心和WEHI在墨尔本,澳大利亚,发现测试ctDNA手术后和指导化疗ctDNA-positive病人减少化疗的使用总体不影响recurrence-free生存。

之前有几个研究表明循环血液中可检测到肿瘤DNA的存在ctDNA重新预测癌症复发的风险。然而,这被认为是第一个临床研究显示,治疗前循环肿瘤DNA的测量可能受益的病人。

这些研究结果将发表在新英格兰医学杂志》上并在年度会议上提出来的美国临床肿瘤学会6月4日。

“先前的研究认为ctDNA测量可能是有用的在指导病人管理,这个研究提供了真实的临床证据支持这些理论,”说Bert Vogelstein医学博士克莱顿肿瘤学教授,路德维希中心主任约翰·霍普金斯和霍华德·休斯医学研究所研究员。Vogelstein和组首先显示,结肠癌是由一系列的基因突变,表明DNA从血液肿瘤可以被探测到,凳子和其他体液。

目前,在II期结肠癌化疗的使用,这是定义为一个已经通过墙上的结肠癌结肠但不延伸到淋巴结或其他器官,是有争议的。没有共识的癌症专家在其受益。本研究旨在帮助解决争议,评估ctDNA是否可以用来提供一个更精确的预测手术后复发的风险。患者ctDNA-negative可以免受化疗的毒性,剩下那些癌症可能接受化疗攻击挥之不去的恶性细胞。

在这项研究中,455例II期结肠癌患者手术后随机2:1或ctDNA-guided管理标准治疗。这些病人,153收到标准管理,包括监测复发或化疗。额外的302名患者进行了血液测试搜索ctDNA后7周内手术。如果发现ctDNA,患者接受fluoropyrimidine或oxaliplatin-based化疗。如果ctDNA没有发现,患者没有接受化疗。

ctDNA-guided方法减少了使用标准的化疗与管理集团(ctDNA-guided组中15.3%的患者接受化疗和27.9%的标准管理集团)。没有癌症复发的两年期和三年期生存之间类似ctDNA-guided组和标准管理集团。

“II期结肠癌提供了一个独特的挑战,”解释道安妮玛丽·列侬,M.B.B.Ch。博士。、医学教授和部门主任胃肠病学和肝脏病学。“在I期结肠癌,病人不接受化疗,因为他们的生存预后是超过90%。不适和毒性的治疗的风险大于好处它可以提供。另一方面,目前每个III期结肠癌病人接受化疗因为复发的风险高。”

结肠癌化疗的目的是消除微转移,癌细胞还没有显示在放射图像经过血液和导致癌症回来或扩散到身体的其他部位。使用ctDNA检测这些看不见的细胞现在可以确定哪些病人最有可能有微转移,因此,最有可能从化疗中获益。

“使用ctDNA指导治疗,II期结肠癌患者不利于ctDNA癌症复发的几率低于平均I期结肠癌患者,所以我们有机会改变临床实践,”约书亚·科恩说,该研究的第一作者、医学博士/博士。候选人约翰·霍普金斯大学医学院的

研究人员希望这些发现将刺激研究ctDNA其他阶段的结肠癌患者和其他类型的癌症。在未来的研究中,研究者们将探索早期胰腺癌患者和III期结肠癌,看看ctDNA同样可以确定病人最有可能受益于更积极比目前使用的化疗。他们还计划去探索是否存在残余ctDNA可以用来帮助优化个人的管理病人手术后或其他形式的治疗。

使用ctDNA分层治疗患者中是运动的一部分向精密医学——个性化的护理,裁缝治疗癌症的独特特点。

研究人员还认为研究结果将提供机会来测试有前途的新药在早期癌症患者。

“所有药物工作更好的癌症患者检测到相对较早,之前他们已经上升到大转移群众。然而,新的药物通常是第一个测试病人的癌症是非常先进的,”福格斯坦说。“我们希望ctDNA分析将使测试的新药在早期癌症患者和微转移,当新的药物是最有可能拯救生命。”

参考:领带J,科恩JD, Lahouel K, et al。循环肿瘤DNA分析指导在II期结肠癌辅助治疗。NEJM。2022年。doi:10.1056 / NEJMoa2200075

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