线索确定乳腺癌肿瘤抑制基因的活动

研究人员约翰·霍普金斯Kimmel癌症中心揭示了基因HOXA5可能抑制乳腺癌的形成。一项新的研究表明它与另一种蛋白质结合在炎症细胞通路,促进蛋白质的cancer-suppressing属性。

的描述工作发表在10月15日癌症研究。

HOXA5内皮细胞在乳腺癌,它通常作为一个肿瘤抑制基因和转录因子。它有助于新细胞成熟的终极功能的执行,高级研究报告的作者说萨拉斯瓦提Sukumar博士。肿瘤学和病理学教授约翰·霍普金斯大学医学院的他一直在研究这种蛋白质25年了。

HOXA5损失导致细胞变得困在不完全分化阶段,在此期间他们开始分太多了。这可能会导致癌症。HOXA5表达式是迷失在大约60%到70%的乳腺癌,常发生在疾病的早期阶段。HOXA5损失,然而,并不总是足以启动乳腺癌的过程,和Sukumar的团队专注于理解其他步骤。

在乳腺癌细胞系的研究和老鼠,Sukumar的团队发现HOXA5伙伴——它结合,稳定细胞蛋白ακB (IκB-α),进而抑制nf -κB (NF-κB),一种复杂的蛋白质。通常,NF-κB冲进细胞核,开始许多致癌基因的转录,然后IκB-α停止它。HOXA5存在时,它能够帮助IκB-α抑制NF-κB活动更有说服力地,但当HOXA5丢失,IκB-α对NF-κB减弱的影响,癌症发展的潜力更大。

“我们的研究表明,HOXA5代理把刹车放在一个非常重要的炎症通路,这已被证明是一个促进肿瘤的发展,“Sukumar说。“精确了解这种情况是非常重要的,因为增加HOXA5在这些肿瘤细胞可能是一个前进的尝试逆转肿瘤的形成过程。”

Priya Pai在实验室研究,作者和博士后,研究了细胞从良性的组织衬里乳房(上皮细胞),包含关键乳腺癌基因突变。对内分泌治疗耐药的乳腺癌细胞有时会通过收购PIK3CA基因突变,或抵抗anti-HER2治疗HER2基因的突变。细胞中,HER2和PIK3CA基因突变,失去HOXA5诱导癌前活动的开始。注入小鼠泌乳导管时,产生的细胞浸润性肿瘤的生长。NF-κB通路显著调节后的细胞HOXA5沉默。由于NF-κB通路的激活,多个NF-κB目标基因参与加剧恶性变化,如il - 6和COX2,也调节。总的来说,数据显示,HOXA5抑制恶性肿瘤的存在在乳腺上皮细胞通过削弱NF-κB行动稳定的抑制剂,IκB-α。

新途径的研究调查如何丢失HOXA5可以更换或恢复可以恢复其肿瘤抑制功能细胞,Sukumar说。

参考:王派P, G,张志贤WW, et al . HOXA5-Mediated稳定IκBα抑制NF-κB通路、抑制恶性乳腺上皮细胞转化。癌症Res。2022;82 (20):3802 - 3814。doi:0008 - 5472. - 10.1158 / - 21 - 4277

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。