胶原蛋白是乳腺癌扩散的关键

胶原蛋白类型十二起着关键的作用在调节肿瘤组织矩阵,揭示Garvan医学研究所的一项研究。副教授领导的一组科学家托马斯·考克斯的矩阵和转移实验室,还发现高水平的第十二胶原蛋白会引发乳腺癌细胞从肿瘤扩散到身体的其他部位,这一过程称为转移。

肿瘤微环境是肿瘤周围的生态系统,其中一个组件是细胞外基质。癌细胞不断与肿瘤微环境相互作用,从而影响肿瘤生长。胶原蛋白是一种重要的肿瘤微环境的一部分,但是它如何影响肿瘤没有被理解。

“还有很多我们不知道的细胞外基质的作用在癌症转移。我们的研究表明,胶原蛋白十二扮演着一个重要的角色在乳腺癌的进展和转移,“资深作者副教授托马斯·考克斯说。

“想象癌症细胞作为种子,肿瘤微环境的土壤。通过研究土壤-细胞外基质-我们可以开始理解为什么有些肿瘤比其他人更积极,进而开始开发新的治疗癌症的方法,”他说。

研究还表明,测量病人的肿瘤活检的第十二胶原蛋白水平可能会作为一个额外的检测工具来识别咄咄逼人的乳腺癌有较高的转移,如在三阴性乳腺癌的类型。此外,第十二胶原可能是一个可能的未来治疗的目标。

这项研究发表在《华尔街日报》自然通讯。

胶原蛋白十二改变肿瘤环境帮助癌细胞侵入

细胞外基质或“矩阵”是在300 - 400年的3 d网络核心分子,其中包括一些胶原蛋白。这个矩阵提供了结构和功能支持细胞和组织在身体的所有部分。

在这项研究中,研究人员记录肿瘤矩阵随时间的变化和如何生成一个全面的数据库的这些变化,是免费提供给研究人员。

团队把目光聚集在胶原蛋白第十二,28种胶原蛋白在体内。第十二胶原蛋白起着重要的作用在其他组织胶原蛋白,可以有深远的影响细胞外基质的3 d结构。

研究人员研究了肿瘤在小鼠模型从最早的临床前阶段的癌症,对晚期肿瘤。他们发现,随着肿瘤的发展,许多矩阵的分子改变,重要的是第十二的胶原蛋白水平也有所提高。

“第十二胶原蛋白似乎是改变肿瘤的性质和使它更具侵略性,”第一作者Michael宫颈脱落细胞,从嘉芬。“这改变了胶原蛋白组织支持癌细胞逃避肺部肿瘤和转移到其他网站。”

之后,这个研究小组用基因工程操作第十二胶原蛋白的生产,和看着转移到其它器官的影响。他们发现,随着第十二胶原蛋白水平增加,转移也是如此。这些发现被证实在人类肿瘤活检显示高水平的第十二胶原蛋白与整体生存率更高的转移和贫穷。

进一步的研究将集中在学习更多的人类样本,调查可能的治疗途径。

参考:巴氏M,帕克,尹浩然,山药。第十二乳房肿瘤微环境的时序分析揭示了胶原蛋白的司机转移。Nat Commun。2022;13 (1):4587。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 32255 - 7

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