COLTHERES财团识别分子特征导致个性化治疗大肠癌患者
COLTHERES(结肠治疗研究协会)揭示了首份中期报告中关键的结果将使更个性化的和有效的方法是在使用两种新型药物治疗结肠癌;表皮生长因子受体抑制剂西妥昔单抗和BRaf抑制剂Vemurafinib。
COLTHERES是一个四年的项目,建立了在欧盟Framework-7项目的资助下,发现新基因生物标记物预测哪些病人最有可能应对一系列新的靶向治疗结肠癌和耐大多数患者是否可以再次使用特定的药物组合呈现敏感。
COLTHERES集成专家biomarker-driven临床试验,基因组学、功能基因组学,和同基因的疾病模型生成使用rAAV-mediated基因组编辑、全面识别、验证和翻译新的候选药物反应和小说的生物标志物临床药物组合。
中期报告的主要结论详细是:
•识别患者抗表皮生长因子受体靶向治疗的生物标志物,使更多的个性化治疗方法
开创性的基础上成立的研究COLTHERES财团的成员,显示激活KRAS突变是导致抗表皮生长因子受体抑制剂的30 - 40%的结肠癌患者,该财团已经确定进一步的30 - 40%的额外的生物标志物对西妥昔单抗耐药的病人。
主要下游分子,其中包括突变表达激活或竞争的分子,或失去通路抑制剂,当结合全球基因表达签名也开发的团队,将形成一个更全面的识别反应的能力比单靠KRAS突变西妥昔单抗治疗。
•分子证据支持BRAF突变患者的替代治疗方法
财团也确定为什么一些BRAF突变结肠癌患者,黑色素瘤患者形成鲜明对比,对Vemurafenib疗法(BRAF抑制剂)。在这种情况下,快速反馈EGFR受体的激活被发现在结肠癌与Vemurafinib接受治疗,这可能的目标组合一个EGFR抑制剂和Vemurafinib现在可能允许一个健壮的响应在这些患者。在体外和临床前数据在这方面鼓励和临床试验正在规划阶段。
•验证新诊断技术的早期预测病人复发
先进的诊断技术称为“喜气洋洋”已经被财团监控和分析肿瘤DNA随着时间的推移,患者血液中的最初响应处理,使检测二次收购的KRAS基因的突变与获得性耐药有关,为结直肠癌靶向治疗。
由于这些突变可以使用简单的非侵入性检测液体活检,几个月前和批判性的影像学证据疾病进展是看得见的,临床医生可以使用靶向药物组合预测和对抗阻力之前,病人复发。
都灵大学教授Alberto Bardelli IRCC COLTHERES地平线发现有限公司联合创始人和首席研究员,说:“在头18个月COLTHERES超出了我们的预期;定义新的分子标记导致个性化治疗结直肠癌患者和提供数据作为创新的临床试验的基础。该财团成员提供的专业知识和技术使这成为可能,我们预期进一步突破项目的剩余任期。”
COLTHERES财团的成员共同撰写了大量的出版物在高调期刊等性质在头18个月的计划,和结果已经发表在国际会议如AACR ESMO ASCO。
