联合治疗克服耐药结直肠癌

一个多学科小组的科学家从医院德尔医学研究所(IMIM-Hospital del Mar)和生物医学研究所的巴塞罗那(IRB)领导的一项研究最近发表在《医药化学杂志提出了一种治疗方法防止耐药性的发展与铂化疗,一个标准的治疗结直肠癌。工作,也涉及到临床医生从医院病理解剖学和医学肿瘤学部门德尔,以及奥维耶多大学的研究人员对癌症的联会(CIBERONC),进一步一步个性化治疗癌症的方法。

在最近发表的一项研究自然通讯,这些研究人员已经表明这种类型的化疗积累在癌细胞周围的健康细胞,的成纤维细胞。这导致许多基因的激活与治疗反应不佳和肿瘤进展,刺激肿瘤环境并帮助癌细胞存活化疗再次激增。为了防止这样的情况发生,这项新研究的作者提出接合铂cell-penetrating肽。

“通过将这种肽,我们可以改变一个系统性疗法既影响健康的器官和肿瘤微环境,为靶向治疗更有针对性,让我们更近一步个性化医疗。”研究员博士指出,亚历山大Calon IMIM-Hospital系列全集,也是此项研究的领导者。结论是基于近200的肿瘤样本的分析结直肠癌患者。此外,小鼠肿瘤组织和病人治疗体外分析表明,添加一个特定的吗肽对铂减少化疗的副作用在肿瘤的非癌细胞,因此可以减少抵抗这种治疗。

研究结果表明,铂积累在老鼠体内的肿瘤微环境接受这种新方法急剧下降和低3.5倍。“我们已经看到,化疗负载减少成纤维细胞治疗的新化合物相比治疗铂。这样可以减少诱导肿瘤细胞治疗抵抗”的可能性Calon博士解释说。因此重要的是要记住“肿瘤不仅是由癌细胞,但也包含一个微环境血管,成纤维细胞和免疫细胞,也有结构肿瘤”。

研究人员也确定新的药物在肿瘤微环境不仅积累少,而且通常最多的器官受到化疗的影响,如结肠本身,肾脏和肝脏。从这个意义上说,博士Jenniffer利纳雷斯,这项研究的第一作者,解释说:“标准治疗对患者一系列副作用,我们认为这可以减少新药,铂金积累较少,健康的组织。”

“这项研究是一个至关重要的第一步为未来临床治疗的发展,导致更少的副作用,更有效的结直肠癌患者,考虑到这一事实所涉及的正常细胞肿瘤治疗疗效发挥关键作用”克拉拉梦特娇博士解释说,医院胃肠肿瘤单位主管德尔和CIBERONC研究员。

这些发现促使博士丹尼尔·罗再保险公司共同研究,观察“通过化学修饰铂的结构,我们可以调节肿瘤微环境的活动没有任何损失对癌细胞的功效。从这个角度,我们可以考虑将这种方法集成到药物发现过程,使用适当的细胞模型,让我们验证更多的潜在的新药物在肿瘤和其微环境。”

引用:

1。利纳雷斯J,瓦雷泽,Sallent-Aragay, et al . Peptide-Platinum (IV)接合的负面影响最小化当前抗癌化疗对非恶性的细胞。J地中海化学。2023,66 (5):3348 - 3355。doi:10.1021 / acs.jmedchem.2c01717

2。利纳雷斯J, Sallent-Aragay Badia-Ramentol J,等。长期以铂为基础的药物在癌症相关的成纤维细胞促进结直肠癌发展积累和抵抗治疗。Nat Commun。2023;14 (1):746。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 36334 - 1

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