常见的免疫障碍与身体如何“曲调”微生物

IgA全球缺乏症是最常见的原发性免疫缺陷,但其表示一直困扰医生和研究人员。等与在场的障碍症状复发性感染、自身免疫性疾病,或过敏,而其他人没有症状,才会意识到自己的iga血液测试状态通过一个偶然的发现。这变化引起了研究人员的问题:为什么不多的IgA缺乏可靠的?

一项新的研究由费城儿童医院的研究人员(切)已经开始回答这个问题,证明IgA充当“调谐器”,调节微生物的数量每天都看到身体,抑制这些共生的微生物的系统性免疫反应和限制发展的系统性免疫失调。

“现在,如果我们确定IgA缺乏病人通过血液测试,我们没有办法知道病人是否会成为症状如果他们没有,我们不知道或当他们是否会继续开发更严重的免疫缺陷,”说莎拉·e·Henrickson,医学博士助理教授和主治医生过敏和免疫学分工切和文章的第二作者的论文,今天发表在科学免疫学。”我们的论文奠定了基础,能够回答这些至关重要的问题通过提供一个镜头IgA和微生物相互作用如何如何不平衡相互作用可能导致症状性疾病。”

IgA抗体(免疫球蛋白)是一种蛋白质,是免疫系统的一部分,在战斗中发挥作用。发现主要在呼吸道和消化道,但它也可以发现在血液、唾液、泪水,和母乳。被诊断出患有IgA不足,病人必须在4岁的时候,没有IgA决定通过血液测试,以及正常的血清免疫球蛋白水平和IgM,没有其他已知的免疫缺陷的原因。

一些研究人员认为,也许IgM提供了一个“备份”的角色在某些IgA缺乏症患者,解释为什么有些病人无症状。然而,在粘膜分泌IgA, IgM如何协同工作系统和他们的角色是否冗余或不同的仍不清楚。

进一步研究这个问题,研究人员分析了样本19儿科IgA缺乏症患者和13例小儿控制病人,从15个家庭,然后补充分析研究IgA的老鼠。他们试图回答两个问题:如何粘膜如IgA, IgM抗体和系统像IgG抗体与粘膜微生物相互作用,以及IgA缺乏如何影响免疫系统的平衡。

分析血液和粪便样本,研究人员测量了抗体水平;确定了IgA的微生物指标、IgM和免疫球蛋白抗体;和执行免疫分析来衡量的激活免疫系统。在这一过程中,他们发现,尽管IgA, IgM和免疫球蛋白目标重叠的微生物,从IgM IgA的角色是不同的共生微生物在肠道,抑制和IgM有限补偿肠道IgA的缺失。

他们还确定,26%的患者IgA通过血液测试正常水平的IgA的粪便。有趣的是,患者正常粪便IgA免疫失调不太可能发展和临床疾病,演示了通过免疫分析的细胞因子的水平,而缺乏血液和粪便IgA炎性细胞因子升高和更有可能表现出临床症状。

验证他们的发现,研究人员研究了基因敲除小鼠缺乏IgA。镜像在病人身上的发现,这些老鼠表现出细胞因子和免疫调节异常升高。研究人员还发现微生物生活在基因敲除小鼠的脂肪组织,并没有发现在健康控制老鼠,为角色提供进一步证据IgA在调制系统微生物暴露。

“基于这些结果,我们建议IgA支持肠道屏障保持适当的平衡共生的微生物与免疫系统相互作用,作为调谐器抑制免疫系统,”文章的第二作者说迈克尔·西尔弗曼,医学博士,助理教授、主治医师传染病部门的在切。“没有IgA保护肠道共生的细菌可以通过,增加病人的系统性接触这些微生物和创建一个炎症环境。未来的研究与其他更大的患者群体应该调查IgA水平目标组织和确定这些发现可以用来预测疾病过程和结果。”

参考:Conrey PE、Denu L,奥博伊KC, et al . IgA不足造成对肠道微生物体内平衡和增加系统性免疫失调。科学免疫学。2023;8 (83):eade2335。doi:10.1126 / sciimmunol.ade2335

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