常见的前列腺癌分子免疫系统通知

与老鼠实验中,研究人员发现,人体的免疫系统可以使用一个很常见的分子识别前列腺肿瘤。来自一个蛋白质分子在身体的所有细胞;然而,免疫细胞似乎对它只有当它出现在肿瘤细胞表面。

了解这种蛋白质,称为组蛋白H4,信号对恶性肿瘤细胞的免疫系统可能帮助研究人员完善免疫治疗策略,利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。某些类型的免疫疗法已经被测试的病人,但仍然有很多悬而未决的问题。特别是,研究人员想知道如果肿瘤细胞显示分子标志告诉免疫系统,“我是癌症细胞,破坏我。”

“我们知道很少关于免疫系统对肿瘤,特别是早期肿瘤。”

霍华德休斯医学研究所研究员詹姆斯·p·埃利森和他的团队报告发现这样一个路标在小鼠前列腺肿瘤。这一发现指向改善免疫疗法。

“我们知道很少关于免疫系统对肿瘤,特别是早期肿瘤,”埃里森说,路德维希癌症免疫治疗中心主任在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心。”是肿瘤在那个阶段看不见或免疫细胞可以检测吗?如果他们可以检测它,他们能回应吗?这些都是两大问题。”

埃里森的研究,发表在1月11日,2008年出版的《科学》杂志发现,事实上,免疫细胞可以检测前列腺癌,至少在实验室里的小白鼠。然而,免疫系统挂载只有微弱的攻击肿瘤。

但是路标艾莉森的团队发现微弱的反应可能会使加速更加容易。

策略依赖于特定类型的称为杀手T细胞的免疫系统细胞。这些细胞刷毛与成千上万的受体识别分子,不属于身体。当T细胞识别一个外国分子,它试图破坏细胞携带它。T细胞复制,复制,也锁到相同的外国分子。

1982年,在德克萨斯大学奥斯汀分校,Allison发现T细胞抗原受体,fork-like蛋白质识别入侵细胞的分子信号。每一个T细胞有不同的受体由基因决定和一个随机过程。有数万亿不同T细胞受体,编号大于人体细胞的数量。

在正常组织,在T细胞受体的分布是随机的。,一批T细胞会有一系列受体,没有一个是比其他的更常见。

但在新的工作中,埃里森的一位同事,彼得•萨维奇发现小鼠的前列腺癌腺体存在许多T细胞携带特定的受体。这意味着一个T细胞已经认识到恶性肿瘤和复制。

野蛮发现过多受体在15 20小鼠前列腺癌。“这告诉我们发生了什么,”埃里森说。“你不认为这在正常老鼠。”

在这一点上,团队知道老鼠的免疫系统识别特定路标的恶性肿瘤。但是他们不知道路标是什么。

“最明显的问题是,这些T细胞看到是什么?“埃里森说。“努力工作开始时是这样的。”

团队被肿瘤细胞在培养皿中,混合抗原呈递细胞和T细胞受体识别。T细胞打开“显示我们真正得到合适的受体,”埃里森说。然而,在控制实验,研究小组还发现,几乎任何类型的组织,如果它是碎了,会激活T细胞。

“这开始抓头,”埃里森说。因为如果每个组织激活T细胞,它意味着路标不是特定于癌细胞。

神秘加深当老鼠工程产生T细胞受体只携带的兴趣。这些细胞没有攻击每一个组织。他们只攻击——尽管无力——前列腺肿瘤。这是一个难题。

回到他们的实验在实验室里的菜,团队决定专注于肿瘤细胞的特定部分。他们很快发现,只有离原子核分子激活T细胞。

“这真是一个惊喜,因为通常情况下,核蛋白质不吃到细胞表面,”埃里森说。和生活的动物,只T细胞识别其他细胞表面的分子——他们不能同行深入细胞核。

然后团队寻找特定核激活T细胞的蛋白质。他们最终达成了组蛋白H4。的包装器鞘内所有细胞的DNA,组蛋白在细胞核丰富。这一发现解释了为什么正常细胞,当碎,激活T细胞——他们的组蛋白被暴露。

团队已经确定了分子路标,激活T细胞,但他们也落在另一个大问题——如何组蛋白上升到肿瘤细胞的表面。“每一个细胞都有大量的组蛋白,我们只是不知道为什么肿瘤细胞表面,”埃里森说。

这个团队现在正检查前列腺癌和其他癌症患者的血液,看看人,像老鼠一样,对组蛋白携带T细胞敏感。”如果是这样的话,那么我们可以把这些细胞试图激活它们,”埃里森说。“这些细胞已经认识到肿瘤。如果我们可以动员他们,也许会有一个治疗效果。”