从中药复合展品可逆的男性避孕效果

Triptonide,天然化合物从藤蔓植物净化雷公藤钩,已被证明具有可逆的避孕效果在雄性小鼠和灵长类动物模型。研究结果发表在自然通讯。

男性避孕药,数十年的研究,为什么延误?

尽管相当大的努力开发男性避孕药在过去的几十年里,已经有有限的成功。这个失败,部分可能是由于精子发生和男性生殖生物学的知识不足。

也有担心潜在的不利影响可能表现为阻止精子形成的结果。因此,而不是试图完全抑制精子的生成,魏博士严和他的同事们用另一种方法的最新研究。他们调查了是否有可能禁用产生精子。

“我们知道精子发生越多,更多的想法我们可以开发男性避孕药,”- - - - - -魏燕。

”由于几十年的基础研究,这鼓舞了我们开发一个复合的想法,目标蛋白质的关键精子组装的最后几个步骤会导致非功能性的生产精子,“燕说,在最近的一次新闻稿。燕解释说,这种方法避免了严重消耗睾丸细胞的数量。

“我们首先得出结论,蛋白质必不可少的精子大会作为发展理想的药物靶点的男性避孕药,因为中断这些蛋白质不会引起严重的睾丸细胞耗竭,而是导致精子变形,因此非功能性精子在射精。因此,如果你有一个目标化合物,这种蛋白质,所有精子产生变形和非功能性虽然正常数量的精子生产,“燕说。

作者指出,先前的研究使用小鼠模型的男性不育症动机是进一步探索这一领域。专门的研究调查基因编码的蛋白质表达的延伸和拉长精子(这些细胞发生形态学变化在精子发生)。在这些实验中,淘汰赛(KO)雄性老鼠被确认为完全不育。然而,他们的睾丸重量、精子数和睾丸组织学比较与“正常”的老鼠。动物的不孕,因此,并不是由于缺乏精子,精子变形造成的,而是或“失踪”组件由于KO正确的精子功能的必要条件。

使用KO小鼠的研究结果表明,“精子形成后期似乎缺乏一个严格的“关卡”,消除缺陷精子”。缺乏“质量控制”可以利用?探索,团队试图识别现有药物化合物与精子变形报告为一个不利影响——搜索triptonide透露。

每日一剂口服

每日一剂triptonide口头管理是老鼠和猕猴猕猴属fascicularis)。这引起畸形精子的生产以“最小或没有能动性”,随后不孕症发生在三到四个星期的治疗小鼠和猴子五到六周的治疗。

“老鼠,我们给滴液体含有triptonide填喂法的喂食管。猴子,自己喜欢的食物(香蕉或面包)包含滴药物溶液作为早餐每天早晨,“燕说。

作者指出,发展一个可行的口头男性避孕应该考虑两个关键属性——可逆性治疗和不利影响。

长期triptonide治疗使用单每日口服剂量(0.8毫克/公斤体重)是研究在小鼠(N = 16)三(N = 8)和六个月(N = 8)。在两组,不孕坚持所有雄性老鼠triptonide管理。没有明显的不利影响被观察到在经历了长期治疗的老鼠。

长期有效性测试也表现在雄性猴子(N = 4)管理每日口服剂量的triptonide(0.1毫克/公斤体重)长达126周。作者指出:“没有观察到的主要健康问题,除了显示oligo-asthenoteratozoospermia”(OAT)。燕麦是一个术语,用来描述存在以下三个因素:低精子计数、精子不正常精子能动性和形状。不孕观察8周内(由于燕麦)和数据表明,不育成年男性在猕猴身上可以无限期地保持在上述剂量。

生育是为两个物种恢复后~四到六周内终止triptonide。

识别triptonide的目标

作为这项研究的一部分,研究人员还试图辨别triptonide的治疗目标和行动的机制(s)。他们得出的结论是,它不引起DNA双链断裂,一个以前的机制提出了。在本文的结论中,作者认为该药物最有可能结合结plakoglobin / gamma-catenin及其相互作用通过这样做会破坏精子细胞成熟蛋白1 (SPEM1)——这是必需的细胞质中移除在精子形成。

“我们的数据表明,triptonide进入血液中,睾丸,它结合蛋白JUP[结plakoglobin]和防止JUP interreacting SPEM1。当SPEM1不正常工作,所有精子产生变形,这些变形精子不能适当地游泳,因此不能达到和受精蛋,“燕解释道。

“我们非常激动,这种化合物的新想法和工作似乎是一个理想的男性避孕药。我们的结果使用non-injurious低的灵长类动物的研究表明triptonide将一个有效的治疗人类男性。”

“希望,我们将能够开始人体临床试验即将实现无激素的男性避孕,“结论燕。

参考:Chang Z,秦W,郑H, et al . Triptonide是一个可逆的无激素的男性避孕剂老鼠和非人类的灵长类动物。自然Commun。2021;21:1253。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 21517 - 5

魏Yan说,劳拉·伊丽莎白·兰斯顿管理编辑技术网络。188金宝搏备用