化合物之间保持一个平衡细胞,促进肺部健康

分子识别由加州大学洛杉矶分校研究人员帮助维持一个健康的平衡的细胞在气道和肺组织。如果化合物,目前为止,只有研究孤立的人类和老鼠的细胞,在人身上产生同样的效果,它可能会导致新药物来治疗或预防肺癌。

“我们认为,这可以帮助我们开发一种新疗法,促进呼吸道健康,”林Gomperts博士说,加州大学洛杉矶分校教授,儿科和肺医学的一员伊莱并广泛的加州大学洛杉矶分校的再生医学和干细胞研究中心,该研究的第一作者。“这不仅可以通知治疗肺癌,但有助于防止其发展放在第一位。”

人类的呼吸系统不断地受伤,污染和细菌在我们呼吸的空气,必须补充健康细胞。这一过程是由呼吸道基底干细胞,这将产生更多的干细胞和黏膜纤毛的细胞气道和肺。

有两种类型的黏膜纤毛的细胞:粘液细胞,产生有毒和感染性粒子陷阱的粘液,和纤毛细胞,像手指一样的预测,清除粘液保持呼吸系统健康的和明确的。健康的肺,气管基底干细胞产生黏膜纤毛的细胞之间保持平衡和维护人口干细胞自我更新。

在癌前细胞在肺部,基底干细胞分裂比平常更多,产生大量的干细胞,但黏膜纤毛的细胞太少。由此产生的不平衡的细胞在气道离开航空公司无法妥善清理废墟,它创建一个更大的风险,会引起肿瘤癌前细胞。

在新的研究中今天发表在细胞的报道,Gomperts和她的同事分析了相同数量的活检的气道细胞的健康人,癌变前的肺癌患者病变和鳞状细胞肺癌患者。他们发现一群分子-统称为Wnt /β-连环蛋白信号通路-出席不同的基底干细胞患者样本与细胞健康的人。

当研究人员改变了这些分子在健康水平气道细胞从老鼠,干细胞和黏膜纤毛的细胞转移之间的平衡,模仿不平衡在肺部癌前期。

“当你激活Wnt /β-连环蛋白信号通路,这些干细胞分裂和分裂,“Gomperts说,世卫组织还的一员加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心。

最后,团队筛选20000多个化合物的能力扭转这种效应在人类细胞,降低水平的Wnt和恢复干细胞和成熟的气道细胞的平衡。

一个复合突出其限制基底干细胞的增殖能力和恢复平衡的干细胞和黏膜纤毛的正常细胞。气道细胞的毒性化合物也比其他先前发现,分子块Wnt /β-连环蛋白信号。团队命名化合物Wnt抑制剂化合物1,或WIC1。

“这个新药的识别是一个很好的工具来梳理Wnt /β-连环蛋白的生物学信号通路及其对肺部健康的影响,”科迪Aros说,新论文的第一作者和加州大学洛杉矶分校的研究生。”这也是非常令人兴奋的,它以一种新的方式可能比其他现有的Wnt /β-连环蛋白信号通路抑制剂,具有低毒性。”

WIC1屏幕通过随机药物被发现以来,研究人员还不知道它是如何工作的,但他们规划未来的研究和安全机制。

复合测试人员只用于临床前测试和没有测试在人类或食品和药物管理局批准的安全有效的用于人类。

新发现的化合物是由加州大学洛杉矶分校的专利申请技术开发小组代表加州州立大学评议会和Gomperts Aros共同发明人。

参考:Aros,et al。(2020)高通量药物筛选确定了一个强有力的Wnt抑制剂促进气道基底干细胞体内平衡。细胞的报告。DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.059

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