复合Chemotherapy-resistant癌细胞死亡

复合有效地杀死chemotherapy-resistant glioblastoma-initiating细胞(gic)已被确定,满怀希望的药物能够根除耐火材料毒性较低的肿瘤。

尽管长期以来,认真努力开发新疗法,大多数接受化疗和放射治疗胶质母细胞瘤患者的预后仍然贫穷。胶质母细胞瘤,恶性神经胶质瘤,中位生存期约为15个月。原因之一是缺乏方法消除癌症干细胞,或glioblastoma-initiating细胞(gic),证明致肿瘤性(形成肿瘤的能力)和抵抗化疗和放射治疗。

在发表的一项研究Neuro-Oncology北海道大学之间的合作研究小组,富士胶片公司和国家先进工业科学技术研究所(巨大)成功地培养人类gic耐temozolomide (TMZ),一个标准的药物用于治疗胶质母细胞瘤。接下来,使用富士胶片的化合物库,他们进行了高通量药物筛选来确定一种化合物,可以专门对gic杀死或造成伤害,不正常的细胞,如神经干细胞和星形胶质细胞。候选化合物的功效是使用细胞毒性检测活动,表达各种细胞的标记,和肿瘤抑制活动指标。

化合物10580年成功地确认为能够杀死或新加坡政府投资公司造成损害。研究小组发现,复合抑制dihydroorotate脱氢酶的活性(DHODH)嘧啶合成的关键酶中发现线粒体的内膜。

在分析化合物的功效,它也发现化合物降低了gic干细胞因子的表达式,揭示其分子机制的一部分。此外,复合口服接种肿瘤的老鼠,证实了其强大的抗癌功效。老鼠表现出没有明显毒性,这表明正常细胞的化合物是无毒的。

“复合10580是一种很有前途的候选人为发展中药物对胶质母细胞瘤和其他的癌症。药物输送系统的进一步技术发展或10580衍生品,可以穿过血脑屏障,是必须的,”渡边表示近藤北海道大学遗传医学研究所的领导了这项研究。

参考:Echizenya s和Ishii Y。et al。(2019)发现一个新的嘧啶合成抑制剂能够消灭glioblastoma-initiating细胞。Neuro-Oncology。DOI: 10.1093 / neuonc / noz170

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