在ALS复合修复退化的脑细胞

西北大学的科学家发现了第一个化合物,消除了持续的上运动神经元变性成为患病和是一个关键因素ALS(肌萎缩性脊髓侧索硬化症),迅速而致命的神经退行性疾病使其受害者。

除了ALS,上运动神经元变性也导致其他运动神经元疾病,如遗传性痉挛性截瘫(HSP)和主侧索硬化症(PLS)。

在ALS, movement-initiating大脑中神经细胞上运动神经元和神经细胞muscle-controlling脊髓运动神经元(低)死亡。这种疾病导致迅速进步瘫痪和死亡。

到目前为止,还没有药物或治疗ALS的大脑的组成部分,和没有药物HSP请病人。

“尽管上运动神经元负责运动的起始和调制,及其变性肌萎缩性侧索硬化症的早期事件,到目前为止没有治疗方案来改善他们的健康,”资深作者韩德先生Ozdinler说,神经学副教授西北大学范伯格医学院的。“我们发现了第一个化合物,改善健康的上运动神经元病变。”

该研究发表在临床和转化医学在2月23日。

Ozdinler合作研究,研究报告的作者理查德·b·西尔弗曼帕特里克·g·瑞恩/怡安西北大学的化学教授。

“我很兴奋地发现如果我们假设稳定在老鼠上运动神经元将转化为人类和NU-9将提供希望那些对目前无法治疗造成的上运动神经元疾病,”西尔弗曼说。

西尔弗曼后立刻进行这项研究是确定了复合,NU-9,在他的实验室里减少关键细胞株蛋白质错误折叠的能力。这种化合物是没有毒的,穿过血脑屏障。

NU-9复合地址的两个重要因素导致上运动神经元成为ALS病:蛋白质错误折叠和聚集细胞内的蛋白质。蛋白质折叠的一种独特的方法函数;当他们折叠成为神经元毒性。有时细胞内蛋白质聚合TDP-43蛋白质病理学和病理原因。这发生在大约90%的ALS患者的大脑和神经退化是最常见的一个问题。

研究小组开始调查NU-9是否能够帮助修复上运动神经元成为ALS病由于蛋白质错误折叠的增加。结果在小鼠积极。科学家们接下来做了实验,揭示如何以及为什么病上运动神经元恢复他们的健康。

恢复神经元健壮健康

后管理NU-9,线粒体(细胞的能源生产国)和内质网(细胞的蛋白生产商)开始恢复他们的健康和完整性导致神经元的健康状况的改善。上运动神经元更完整,他们的细胞体越来越树突并不是千疮百孔。他们停止了退化,病变神经元变得类似于健康控制神经元NU-9治疗后60天。

运动的总司令

“改善健康的大脑神经元对ALS和其他运动神经元疾病很重要,”Ozdinler说。

上运动神经元是大脑运动的总司令。他们带着大脑的脊髓输入目标发起随意运动。这些神经元的变性损害大脑的连接脊髓并导致瘫痪的病人。

下运动神经元有直接联系的肌肉,收缩肌肉运动来执行。因此,下运动神经元活动在一定程度上控制的上运动神经元。

Ozdinler现在和他的同事们将完成更详细的毒理学和药代动力学研究开始之前1期临床试验。

参考:Genc B, Gautam M, Gozutok O,等。改善线粒体和ER稳定有助于消除上运动神经元变性发生由于mSOD1毒性和TDP-43病理学。中国Transl地中海。2021;11 (2):e336 doi:10.1002 / ctm2.336

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