“腐败”血管细胞保护白血病细胞的化疗

内皮细胞- - - - - -细胞血管- - - - - -成长与白血病细胞会损坏和拯救许多化疗药物的癌细胞,威尔康奈尔医学院的研究人员发现。

越来越多的证据表明,基因突变不足以致癌;肿瘤细胞还需要合适的环境中成长。新研究血液,发表在8月18日,发现内皮细胞可以保护t细胞急性淋巴细胞白血病(t)细胞,导致一种咄咄逼人的血液癌症,化疗药物,否则杀死癌细胞。发现和他们使用的平台可以提高科学家发现和测试条件的新药物。

“我们已经确定了在t内皮细胞作为一个新的球员,”文章的第二作者说乔治•Inghirami博士病理学和实验室的教授,医学和桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员在威尔康奈尔医学。“我们的平台可能导致更有效的药物发现项目和更好的临床试验。”

大约30%的患者t不应对化疗,和一些成功治疗患者复发年后,Inghirami博士说。它可以创建一个对病人和他们的家属非常困难的经历。

先前的研究已经暗示在骨髓基质细胞可能在血液癌症中发挥作用,但没有人看了血管的内皮细胞。所以,博士Inghirami联手研究文章的第二作者萨因Rafii博士再生医学部门的首席和哈特曼器官再生研究所主任威尔康奈尔医学、开发方式研究化疗的影响在t和内皮细胞一起成长。他们开发了一个临床前模型所有患者的肿瘤细胞。研究文章的第二作者莱安德罗博士Cerchietti副教授,医学分部的血液学和医学肿瘤学和梅尔癌症中心的一员在威尔康奈尔医学,帮助他们构建和测试一个图书馆433年药物化合物对肿瘤细胞。他们使用了大量自动化平台测试药物。

接下来,他们又测试了药物对t细胞与内皮细胞生长线工程Rafii博士的实验室里。他们发现,这些肿瘤细胞抵抗许多化疗,他们变得更加咄咄逼人。单细胞RNA序列基因表达影响多个基因回路的变化显示内皮细胞和肿瘤细胞种植在一起。基因表达的内皮细胞变得腐败,促进肿瘤的生长。内皮细胞提取所有肿瘤表达相同的基因,表明该模型再现体内会发生什么。

“这是一个突破性的发现,显示所有依赖于内皮细胞生长因子对许多治疗,“Rafii博士说,他也是亚瑟·b·贝尔弗教授遗传医学和梅尔癌症中心的一员威尔康奈尔医学。“当血管破坏,化疗是行不通的。”

在药物筛选过程中,他们发现了五个化疗仍然有效地破坏内皮细胞的存在。这些药物也减缓肿瘤的生长和扩散,与t延长小鼠的生存。伊立替康的药物,药物长期用于治疗妇科和结肠癌。Inghirami博士指出,之前测试的药物治疗血癌和被遗弃。但是新的证据表明回顾药物。他说改变药物和应用临床医生所学到的关于管理它的副作用可能会导致更好的结果。

“Ferrari-like”平台的研究团队开发了可能有一个比个人更显著影响药物的发现,Inghirami博士说,他也是一个hematopathologist纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心的。他解释说,尽管有前途的临床前研究,大多数候选药物在临床试验中失败。

“有巨大的消耗,因为我们可能会使用差的临床前系统研究药物,”他说。“这是天真的认为药物测试的结果在一个细胞类型在实验室将准确反映体内会发生什么。”

相反,Inghirami博士建议使用团队的平台筛选药物在越来越复杂的系统包括多细胞样本,瀑样和patient-derived小鼠模型。药物筛选候选人这种方式可能有一个更好的机会在临床试验的成功。

“这种逐步方法可以彻底改变我们在实验室和研究药物导致更多成功的临床试验,”他说。

参考:卡佩里LV,百花D,菲利普JM, et al . Endothelial-leukemia交互改造药物反应发现所有漏洞。血。2022:blood.2022015414。doi:10.1182 / blood.2022015414

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