现有药物治疗“林肯的共济失调”吗?

一组研究人员开发了一种新方法来筛选fda批准的药物来确定他们是否可以转化或改进帮助患有一种罕见的神经系统衰弱的疾病。

小脑脊髓小脑共济失调型5原因退化。失去协调、步态和受损口齿不清只是几个衰弱的症状,这通常出现在20到30岁之间。没有治疗或靶向治疗。SCA5影响大约1000人在美国不过是一群的一部分疾病困扰成千上万的。

尽管SCA5和相关疾病的性质和广泛深入人心,一些研究者正试图找到一个治疗。然而,一个ataxia-focused研究小组发表了研究在1月30日详细说明新方法为药物,可能会帮助屏幕。

“不仅是没有已知的治疗来治疗这些疾病,但是,据我们所知,没有其他研究运动识别潜在的治疗很多共济失调,”罗宾·瑞贝卡说,明尼苏达大学的博士后研究员,该研究的主要作者之一。

SCA5是遗传的,有时被称为“林肯的共济失调”因为它已经超过10代流传下来的一个家庭与亚伯拉罕·林肯总统的祖父母痕迹。它是由β-III-spectrin基因的突变引起的,这是至关重要的中枢神经系统中神经元之间创建连接。

奥克兰大学的助理教授亚当•艾弗里监督的工作,说:“我们的目标是改善这些患者的条件在未来10到20年。…(W) e是家庭的人。我们希望提供SCA5病人和他们的家属希望一个有效的治疗方法。”

突变的研究人员研究了导致β-III-spectrin和结构性蛋白肌动蛋白粘在一起。这个异常紧密的互动导致神经元内交通堵塞,阻碍它们执行正常的功能,如控制言论和运动。

研究小组创建了一个管道屏幕fda批准的药物对突变β-III-spectrin蛋白质来找出是否可以恢复其正常功能。本试验采用尖端光谱学检查是否和药物如何改变与肌动蛋白突变β-III-spectrin之间的相互作用,至少5次比方法更敏感。药物抑制β-III-spectrin的绑定到肌动蛋白启动一个独特的荧光信号。这种大规模筛选方法允许团队评估1536药物约6分钟。

3000年fda批准的药物分析,研究人员两个立即站的高功效和效力:人参皂苷Rb1 micafungin。然而,这仅仅是开始。研究人员计划筛选数以千计的化合物得到他们最好的机会找到一个有效的药物。

Piyali Guhathakurta,明尼苏达大学的助理教授和作者,说这个团队现在正“准备筛选化合物更大的图书馆,可以让我们有潜力的药物来治疗SCA5。我们的分析是药物运动的开始,与合作者准备测试这些化合物系统更接近于人类的患者,我们希望治疗。”

研究人员计划开发一种细胞培养和小鼠模型更加明确地测试他们从屏幕药物。如果点击成功改善疾病在未来的模型中,他们将更接近一种药物具体SCA5患者。

“我们的研究证明这个突变的绑定血影蛋白肌动蛋白是一个制药靶点,”埃弗里说。“这项工作建立我们可以调节这种交互使用小分子药物。”

虽然有很多工作要做,团队的前景持乐观态度,这新管道提出了研究突变β-III-spectrin-related蛋白质引起肌肉萎缩症等其他罕见疾病。

“我们的发现可能为发展的一个新类的药物将为患者提供救济遭受SCA5和额外的疾病由于spectrin-related蛋白质的突变,”埃弗里解释道。“我们的技术是适应为治疗其他疾病的药物发现与肌动蛋白结合的中断有关。”

参考:Guhathakurta P,瑞贝卡RT, Denha SA等。早期药物发现的β-III-spectrin actin-binding调节器用于治疗脊髓小脑的共济失调型5。生物。化学。2023;0 (0)。doi:10.1016 / j.jbc.2023.102956

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