可以帮助大脑自身Neurosteroids治疗情绪障碍?
最新一代的抗抑郁药物减轻症状通过模拟产生的类固醇大脑神经元,以确保有效地交谈。如何与这些neurosteroids抑郁和为什么他们工作仍有待确定,但在老鼠的一项研究中,由塔夫茨大学医学院的科学家发现,慢性压力减少动物的生产能力和应对这些重要的分子,特别是allopregnanolone。这项研究是发表在《华尔街日报》1月31日生物精神病学。
“我们的研究结果表明,慢性应激后的行为缺陷涉及neurosteroid合成和信号受损,”作者说Najah沃尔顿在神经科学博士生生物医学科学研究生院。“我们发现,老鼠受到慢性不可预知的压力有一个障碍allopregnanolone生产基底外侧杏仁核内,一个大脑区域调解情绪反应的关键。”
确认链接,沃顿和他的同事们马奎尔实验室在医学院CRISPR技术用于调整allopregnanolone生产所需的酶。小鼠异常低水平的neurosteroid显示抑郁行为,例如那些经历过长期的压力,同时与异常高水平的同行allopregnanolone表现出了一定的抗跌性慢性压力。
“这些发现表明,合成的潜在影响neurosteroid类似物可能产生有益影响个人与抑郁症的能力目标的一部分潜在的神经病理学导致条件,”资深作者说杰米•马奎尔医学院的神经学教授。
不到一半的抑郁症患者应对经典抗抑郁药,如选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂,好处是需要好几个星期甚至好几个月才能生效。“这项研究表明,内生neurosteroid合成可能是另一种治疗目标,”马圭尔说。
慢性压力如何影响基因负责生产allopregnanolone、如何参与neurosteroids抑郁的出现,以及如何neurosteroid-based治疗有利于大脑将集团的未来工作的重点。
“对于抑郁症患者或经历长期的压力,这一研究可以提供一些希望我们理解神经生物学正在取得进展,导致精神疾病的出现,”沃顿说,最近的一次福特基金会奖学金。
参考:沃尔顿问,Antonoudiou P,巴罗斯L, et al .内源性neurosteroid信号受损导致行为赤字与慢性应激有关。生物精神病学。2023;0 (0)。doi:10.1016 / j.biopsych.2023.01.022
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