胰岛素有一天能在一颗药丸来吗?

WEHI墨尔本的研究人员已经回答了一个100岁的问题在糖尿病研究:可以一个分子不同的胰岛素相同的效果吗?这些发现为未来发展提供了重要的见解的口服胰岛素药丸。

该研究小组可视化一个未分子胰岛素如何模仿胰岛素的作用,一个关键激素需要控制血糖水平。

WEHI-led研究打开新的发展途径的药物可以替代为1型糖尿病患者每日注射胰岛素。

乍一看

• 研究人员可视化精确如何insulin-mimicking分子繁殖活动的胰岛素来调节血糖水平
• 研究回答了一个世纪的问题是否可以替代胰岛素
• 发现照亮新的机会发展口头模仿可能取代每天注射胰岛素的1型糖尿病患者

1型糖尿病患者不能产生胰岛素,需要多个每日注射胰岛素控制血糖水平。

新的研究证实,替代分子可以用来打开血糖吸收,完全绕过需要胰岛素。

该研究发表在自然通讯,由WEHI的尼古拉斯·柯克博士和教授迈克•劳伦斯与礼来公司的研究人员合作,一个总部设在美国的制药公司。

为什么没有胰岛素药丸吗?

柯克博士说,科学家们努力胰岛素作为一个药丸,因为胰岛素是不稳定,容易降解的身体在消化。

“自100年前发现胰岛素,胰岛素药物的发展一直是一个梦想糖尿病研究人员,但经过几十年的努力,几乎没有成功,”他说。

研究已经急剧加速的发展低温电子显微镜(低温EM),一项新技术,可以想象中复杂分子原子的细节,让研究人员生成3 d图像(“蓝图”)的快速胰岛素受体。

“低温电子显微镜,我们现在可以直接比较不同的分子,包括胰岛素,胰岛素受体的形状变化,”柯克博士说。

“胰岛素的交互是更复杂的比任何人预测,与胰岛素及其受体形状急剧改变。因为他们的伴侣。”

模仿胰岛素与简单的分子

这项新的研究表明一个insulin-mimicking分子作用于胰岛素受体,把它的第一步路径引导细胞吸收葡萄糖,当身体的血糖水平太高了。

团队执行复杂的获得低温电子显微成像图蓝图的几个分子称为“肽”,是已知的与胰岛素受体相互作用和拿在“活跃”的位置。

低温电子显微镜实验发现一个肽可以绑定并激活受体的方式类似于胰岛素。

“胰岛素已经进化了,从而可以仔细的受体,像一只手把一双夹在一起,”柯克博士说。

“我们使用的肽对激活胰岛素受体——就像两只手抓着双钳在外面。”

虽然治疗结果是遥远的,团队的发现可能导致药物来取代胰岛素,减少糖尿病患者需要注射。

“科学家们已经成功取代这些类型的模拟与药物分子可以作为药物,”柯克博士说。

“这仍然是一个漫长的道路,将需要进一步的研究,但是令人激动的是,我们知道我们的发现开启了大门口服治疗1型糖尿病。”

参考:柯克NS,陈Q,吴YG,等。人类胰岛素受体的激活non-insulin-related肽。Nat Commun。2022;13 (1):5695。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 33315 - 8

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