淋巴结可以改善癌症免疫疗法的成功?

癌症治疗通常包括取出肿瘤附近的淋巴结,以防它们包含转移性癌细胞。但是新的发现来自加州大学旧金山分校的研究人员和临床试验格莱斯顿学院表明,免疫治疗可以激活攻击T细胞在附近的淋巴结。

2023年3月16日,该研究发表细胞表明,保留淋巴结免疫疗法之前可以加强对实体肿瘤的疗效,只有一小部分目前应对这些新类型的治疗方法。

大多数免疫疗法的目的是只在重振T细胞肿瘤,精疲力竭,他们往往成为对抗肿瘤的癌细胞。但是新的研究表明,让治疗淋巴结免疫反应的激活也可以发挥重要作用在推动积极应对免疫疗法。

“这个工作真的改变了我们思考的重要性在体内保持淋巴结在治疗期间,”马特斯皮策说,博士,帕克癌症研究所的研究员免疫疗法和Gladstone-UCSF基因组研究所免疫学和这项研究的资深作者。

淋巴结经常删除,因为他们通常首先转移性癌细胞出现,没有手术,很难确定节点包含转移。

“免疫疗法旨在启动免疫反应,但当我们拿出附近的淋巴结在治疗之前,我们实际上是把关键位置可以激活T细胞和生活,”斯皮策说,指出证据支持的淋巴结是旧的研究早在今天的免疫疗法的使用。

淋巴结的目的,而不是肿瘤

研究人员主要是建立在假设癌症免疫疗法是通过刺激免疫细胞在肿瘤内,斯皮策说。但在2017年 研究 在老鼠中,斯皮策表明,免疫治疗药物实际上是激活淋巴结。

“这项研究改变了我们对这些疗法是如何工作的理解,”斯皮策说。而不是在肿瘤免疫疗法的T细胞,他说,T细胞在淋巴结可能来源T细胞在血液中循环。这样的循环肿瘤细胞可以进入和杀死癌细胞。

显示完整的淋巴结可以脾气癌症的老鼠,斯皮策的团队想知道是否相同的人类患者将被证明是正确的。他们选择设计一个试验患者的头部和颈部癌症,因为大量的淋巴结在这些地区。

审判了12名患者的肿瘤淋巴结没有转移过去。通常,这类病人接受手术切除肿瘤,其次是如果推荐其他的治疗方法。

相反,患者接受免疫治疗药物的单周期称为atezolizumab (anti-PD-L1)由Genentech,赞助商的审判。一两个星期后,斯皮策的研究小组测量了多少治疗病人的免疫系统激活。

治疗包括手术移除每个病人的肿瘤和附近的淋巴结免疫疗法和分析后的免疫疗法是如何影响他们。

研究小组发现,免疫治疗后,抗癌淋巴结T细胞开始出现采取行动。他们还发现高数量的病人的血液中相关免疫细胞。

斯皮策属性的一些试验的成功设计,使团队获得大量的信息从一个小数量的病人通过观察手术前后的组织和运行的详细分析。

想要更多的最新消息?

订阅188金宝搏备用的日常通讯,提供每天打破科学消息直接发送到您的收件箱中。

免费订阅

“能够收集组织手术给病人药物后不久是一个独特的机会,”他说。“我们能够看到,在细胞水平上,该药物在做什么免疫反应。”

这种洞察力将挑战从更传统的试验后期疾病,患者免疫治疗后通常不会从手术中获益。

转移抑制免疫反应

研究设计的另一个好处是,它允许研究人员比较治疗如何影响淋巴结有无转移,或第二个癌症的增长。

“没有人看着转移性淋巴结以这种方式之前,“斯皮策说。“我们可以看到,转移受损免疫反应相对于我们看到健康的淋巴结。”

可能是这些转移节点不激活的T细胞疗法,斯皮策说。如果是这样的话,这就可以解释,在某种程度上,一些免疫疗法治疗的表现不佳。

不过,治疗引起足够的转移性淋巴结t细胞活动考虑离开他们在很短的时间内到治疗结束。“清除淋巴结转移性肿瘤细胞可能是仍然重要,但取出免疫疗法治疗前可能会把婴儿和洗澡水一起倒掉了,”斯皮策说。

随后当前试验的目的是确定是否给予免疫治疗手术前预防肿瘤的复发。研究人员不知道答案,直到他们有机会监控参与者好几年了。

“我的希望是,如果我们能激活免疫反应肿瘤之前,这些T细胞会留在身体和识别肿瘤细胞,如果他们回来,”斯皮策说。

接下来,该小组计划研究更好的治疗转移性淋巴结,患者使用的药物更有效地重新激活免疫反应。

参考:Rahim可,Okholm子宫切除术,琼斯KB, et al。动态CD8 + T细胞反应在人类癌症免疫治疗转移性淋巴结区域淋巴结是混乱的。细胞。2023,186 (6):1127 - 1143. - e18。doi:10.1016 / j.cell.2023.02.021

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。