COVID-19:结合抗病毒和抗炎药物改善治疗效果

SARS-CoV-2感染继续导致住院治疗。根据罗伯特·科赫研究所估计当前COVID-19住院率大约是每100000居民人口的6到7。COVID-19住院病人现在可以访问一系列药物,可以减少疾病的严重性,或者在最严重的情况下,降低死亡的风险。这些药物目标病毒本身;其他对抗炎症与感染有关。

一线治疗包括单克隆抗体和地塞米松,药物,并有很强的抗炎作用。抗体中和病毒治疗坚持其表面的蛋白质,防止它进入人体细胞。使用这种类型的治疗后7天内出现症状。COVID-19住院患者需要氧气疗法通常接受地塞米松,糖皮质激素,大约60年来,已被用于治疗炎症性疾病引起的免疫反应的过度表达。在COVID-19,药物被证明能可靠地抑制身体的炎症反应。然而,与各种相关的药物的副作用,包括真菌感染的风险增加,它只能用于特定的、有针对性的方式。

研究人员查利特,MDC的柏林医学系统生物学研究所(BIMSB)和傅柏林已经研究了这两种类型的治疗的作用机制。“我们发现证据表明联合治疗的抗体和地塞米松比这两种疗法更有效,”第一作者伊曼纽尔惠勒博士说,研究员BIMSB的RNA生物学和转录后的调控的研究小组,由马库斯·Landthaler博士教授。

并不是所有肺间可以用肺组织样本研究获得患者,研究小组去年的第一步是寻找一个合适的模型。这个任务落到co-last作者Jakob Trimpert博士,一名兽医和傅研究组长柏林病毒学研究所的人随后发达COVID-19仓鼠模型。随着动物两个合同相同的病毒变异作为人类和开发类似的疾病症状,仓鼠最重要的非转基因证明COVID-19研究模型。然而,症状和病程不同种类的仓鼠。而症状通常在叙利亚仓鼠保持温和,例如,Roborovski仓鼠会发展成严重疾病让人想起在COVID-19需要重症监护的病人。

“在当前的研究中,我们测试的影响单一和联合抗病毒和抗炎治疗COVID-19,意味着我们使用现有的模型与单克隆抗体,地塞米松,或两者的结合,“Trimpert博士解释道。傅柏林的兽医病理学家然后在显微镜下检查感染的肺部组织建立肺组织损伤的程度。Trimpert博士和他的团队也决定了大量的传染性病毒和病毒RNA在组织在不同的时间点。这使研究人员检查和病毒如何活动是否会改变的治疗。“谢谢各种COVID-19参数的详细分析,这是唯一可能在动物模型中,我们可以提高我们的理解行动的基本机制的两个重要COVID-19药物。此外,我们发现明显证据的潜在好处与联合治疗相关的单克隆抗体和地塞米松”,Trimpert博士说。

使用单细胞分析,研究人员证明了药物的影响各种细胞信号通路的复杂的相互作用和免疫细胞的数量。单个细胞从一个特定的样本被加载到一个芯片上,在那里,他们首先表明页码,然后封装成分钟滴的水液。一旦准备好,单个细胞进行RNA序列,一个用于建立过程的基因序列构建块细胞刚刚读。由于条码,这RNA后识别来自一个特定的细胞,使研究人员能够确定细胞功能在单细胞水平高度的准确性。“我们能够观察到病毒的抗体是有效地减少,”惠勒博士解释道。他补充说:“这不是在我们的模型中使用,。“这是因为它不是损害肺组织的病毒,但病毒引发的强烈的炎症反应。抗击入侵的病原体的免疫细胞信使物质释放呼叫增援。当这些防御部队抵达大量,肺部会堵塞。随后“血管阻塞和不稳定血管壁可以导致急性肺衰竭,”惠勒博士解释道。

一个惊喜知名药物地塞米松的形状。“这消炎施加一种特别强烈的影响特定的免疫细胞被称为中性粒细胞,”杰拉尔丁Nouailles博士说,这项研究的作者co-last研究小组组长查利特的传染病和呼吸医学。中性粒细胞是白细胞的一种负责安装一个提示对病毒和细菌感染。“皮质类固醇制剂抑制免疫系统,防止中性粒细胞产生这将吸引其他免疫细胞信使物质,“Nouailles博士解释道。她继续说:“这使得药物非常有效的防止升级的免疫应答。”

最好的治疗结果是实现当研究人员管理的结合抗病毒和抗炎治疗。“这种类型的组合疗法不包括在现有的临床指南,”强调Nouailles博士。“更重要的是,当前的指导规定,在高危患者中,抗体疗法只能在症状出现后的第一个七天。在临床实践中,地塞米松只使用一次一个病人需要氧气疗法,即。,在一个非常先进的阶段的疾病。它的使用相结合,然而,打开全新的治疗时间窗。“这新方法现在必须评估在临床试验中,才能在临床实践中采用。

参考:惠勒E,阿德勒JM, Eschke K, et al。地塞米松和抗体治疗的关键好处COVID-19仓鼠模型揭示了单个细胞转录组。摩尔。其他。2022年。doi:10.1016 / j.ymthe.2022.03.014

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