创建定制的癌症疫苗“即插即用”的技术

科学家们创造了一个管道识别,优先考虑和评估潜在的肿瘤抗原快速代癌症疫苗,在eLife根据今天公布的一份报告。

新方法可以帮助研究人员快速识别细胞毒性T细胞识别的肿瘤特异抗原,产生一个强大的,持久的和非常具体的反应一个人的肿瘤。这反过来可能导致更快和更简单的方法来生成有效的,个性化的癌症疫苗的基础上识别抗原。

“癌症疫苗是有效的,我们需要选择目标抗原,引起强烈的免疫应答,只存在癌细胞,是根据每个人的独特的肿瘤类型,”第一作者莎拉首轮解释道,ImmunoViroTherapy实验室的博士后研究员(IVTLab),芬兰赫尔辛基大学。“然而,只有几个,如果有的话,肿瘤抗原的满足这些特点,使它很难识别和优先考虑潜在有效的候选人。我们的管道包括所有的基本步骤的最佳治疗癌症疫苗的发展,但可以进行单个病人的基础上更快,使真正的个性化治疗。”

“发展个性化的癌症疫苗需要几种不同的技术合作和工作快,”资深作者Vincenzo Cerullo补充道,赫尔辛基大学生物药物开发的教授并在IVTLab组长。“我们需要快速、可靠的方法来识别和优先考虑抗原,以及快速、廉价和可行的方法向病人提供这些抗原。在过去的六年里,我们一直在做一个项目支持的欧洲研究委员会(ERC)让所有这个复杂的拼图游戏一起工作,创建的管道部分中描述的这个工作。

“我们的研究建立在之前的研究,包括开发一个新颖的方法来识别肿瘤特异抗原从非常小的样本,创造一种新颖的算法基于他们的相似性pathogen-derived优先肽肽,和建筑不同的即插即用技术提供这些肽与病毒或细菌杀死癌细胞。”

在当前的研究中,研究小组开始研究肿瘤细胞的抗原景观——也就是说,所有不同的肽在细胞表面。他们研究了小鼠结肠癌模型和使用最先进的技术,比如immunopeptidomic方法基于质谱分析,探讨细胞表面抗原。这产生了成千上万的肽候选人名单和提出了一个如何优先的挑战。

调查的小组使用两条平行线:首先,他们看着肽的相对量在癌细胞与正常细胞相比。这给他们的线索抗原是否真正肿瘤具体。其次,他们在实验室之前使用软件工具开发出了识别肿瘤抗原,类似于已知病原体抗原,利用他们的潜在能力导致类似的病原体抗原的免疫反应。

使用这些方法,团队缩小他们的候选人名单从数千到26抗原的候选人。然后进一步研究这些抗原的潜力来测试如何刺激T细胞,以及如何有效地绑定到一个adenoviral向量的基础疫苗。所有的候选抗原肽与病毒载体,但六肽表现最好,向前进一步测试。

下一阶段是是否携带这些目标抗原疫苗可以刺激足够的免疫反应来控制或阻止肿瘤生长。为了验证这一点,该团队使用小鼠结肠肿瘤的左右两翼。然后他们治疗小鼠与疫苗的一面涂上每个候选肽抗原。希望,他们发现疫苗携带肽改善抗肿瘤治疗肿瘤的增长,但是疫苗改进抗肿瘤治疗肿瘤的增长,这表明这种疫苗的抗原多肽安装一个强大的系统对肿瘤的免疫反应。

“我们已经开发和验证一个管道首次覆盖所有个性化的癌症疫苗发展的阶段,从隔离肽从主肿瘤分析单元,以确定最好的候选人,”Cerullo总结道。“这管道目前正在验证在人类癌症患者在我们的旗舰项目精度癌症医学,我。

”在一起,我们的研究结果证明应用管道的可行性来生成一个定制的癌症疫苗通过专注于优先顺序和选择标准,采用快速的即插即用技术,称为PeptiCRAd,通过装修临床批准腺病毒载体与所选的肽。这开辟了快速生成疫苗临床使用的可能性,在有效的个性化治疗代表成功治疗的一个主要目标。”

参考:首轮,Chiaro J,马丁斯B, et al。小说immunopeptidomic-based管道的生成个性化的溶瘤细胞的癌症疫苗。eLife。2022;11:e71156。doi:10.7554 / eLife.71156

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