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Cytheris白介素- 7的研究显示组合与肿瘤病毒疫苗能够增强免疫力


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Cytheris SA宣布发布数据显示,后诱发的免疫反应,辅助白介素- 7 (IL-7)提高抗肿瘤反应和生存在动物模型。这项研究是由一个国际研究小组的研究人员坎贝尔家族乳腺癌研究所,大学健康网络,加拿大多伦多。

本文题为“辅助IL-7对抗多种细胞和分子抑制网络增强免疫疗法”发表在自然医学。

”研究如本文提供的证据中所描述的一个潜在的免疫疗法在治疗癌症元帅人体自身的防御,”米歇尔说率,兽医学博士Cytheris的总裁兼首席执行官。“通过增加和维持本文描述的诱发的抗肿瘤反应,IL-7增强肿瘤特异性免疫并利用响应直接目标自发产生肿瘤。最重要的是,由此产生的免疫介导的抗肿瘤效应”深刻地提高生存。

相当大的努力一直在消耗科学界诱导抗肿瘤免疫与各种疫苗的策略。尽管很多热情和乐观,许多试验疗效甚微。这凸显了需要新的方法来增强体内抗肿瘤免疫。

调查的有效性外源性重组人类IL-7维持体内的主要反应,研究人员对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒)疫苗接种肿瘤RIP (GP x标签2)小鼠IL-7或14天的缓冲。淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染治疗启动8天后,与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的峰值响应,病毒消除和收缩的开始阶段。

老鼠接受IL-7倾向于有一个更快的发病和更明显的正常或轻度高血糖buffer-treated控制老鼠;这是最明显的在后期时间点,这表明一个增强的抗肿瘤反应。

生存IL-7-treated小鼠延长了100天相比,控制老鼠。这深刻的生存依赖于有效的疫苗接种和糖蛋白(GP)的表达在肿瘤。组织学显示,肿瘤从IL-7-treated老鼠严重渗透,CD4 +和CD8 + T细胞buffer-treated老鼠相比,一直有较大的肿瘤。增强的肿瘤免疫反应直接与重要的积累和持久性GP-specific T细胞在肿瘤部位。

研究还探讨了是否影响IL-7淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒疫苗接种模型适用于其他疫苗和临床相关的方法。调查人员发现,辅助IL-7强有力地增强的抗肿瘤免疫反应由树突状细胞(DC)疫苗接种或牛痘病毒免疫小鼠自发的胰腺肿瘤。

vitro-differentiated和成熟dc脉冲与GP33 GP276和GP61转入RIP (GP x标签2)带有肿瘤的老鼠。IL-7当时管理的转移和持续2周,在这段时间里,老鼠被分析抗肿瘤免疫反应。

老鼠接受DC疫苗一起IL-7显示增强的抗肿瘤反应。同样,RIP (GP x标签2)肿瘤小鼠接种重组痘苗病毒表达与IL-7并发淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒GP和治疗2周有明显的抗肿瘤反应相比buffer-treated老鼠。这些数据强调的潜在临床意义和影响IL-7疗法使用各种协议在促进功效。

合理使用IL-7治疗工具,最大限度地发挥其功效,全面了解影响细胞因子的细胞和分子网络的相关病理设置是至关重要的。这项研究表明,IL-7结合疫苗功能超出了简单的生存——和proliferation-promoting角色。

效应细胞分离IL-7-treated老鼠在单个细胞水平显示增强的功能活动。重要的是,IL-7 ctl治疗后得到一个更加致病性更高的表型表达granzyme B,快和放大脱粒动力学,细胞溶解的活动更有效。

IL-7也影响CD4 + T细胞在自发性肿瘤模型中,导致增加18倍IL-17-secreting CD4 +效应细胞的数量,表示强烈偏向TH17细胞分化。

此外,基于移植肿瘤与异种的模型相比,本文所描述的使用转基因动物实验模型尤其引人注目,因为它是基于自发产生的治疗肿瘤表达自我抗原对小鼠,从而密切模仿人类疾病状态。

最后,调查人员发现,IL-7在抗肿瘤免疫反应的影响依赖于有效的疫苗接种,一个主要问题,强调优化疫苗接种战略需要翻译IL-7-based治疗人类癌症和慢性感染。
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