数据挖掘对多囊卵巢综合征的基因DNA

多囊卵巢综合征(PCOS)已经在许多家庭几代人传下来的,导致生殖和代谢数以百万计的世界各地的妇女的健康问题。然而,其原因尚不可知,尽管80多年的研究自1935年第一次描述了障碍。

使用的DNA基因分型结果成千上万的妇女和近700000个遗传标记从每个个体,一个国际研究小组由西北医学调查人员已经确定了两个新的遗传易感性的地区,似乎是唯一的欧洲患多囊卵巢综合征的妇女,以及一个地区也出现在中国患多囊卵巢综合征的妇女。

最重要的是,这些新地区之一包含垂体激素促性腺激素的基因,FSH(促卵泡激素),提供的证据表明,中断这个途径调节卵巢功能中扮演着重要的角色在PCOS的发展。

“标识与PCOS给我们相关的基因线索导致障碍的生物学途径,”资深作者Andrea Dunaif说,医学博士,教授查尔斯·f·凯特灵医学系的内分泌和代谢。“了解这些途径会导致新的治疗方法和疾病预防的方法。”

“没有对PCOS fda批准的药物,”Dunaif博士说。“我们可以控制症状,改善患者的生育能力,但没有理解PCOS的原因,我们不能治愈的条件。”

“大规模基因分析后成为可能的映射人类基因组允许我们调查致病的整个基因组DNA变异,”她说。”这一信息将是至关重要的发展有效的治疗PCOS和基因检测来识别高危女孩在出现症状之前。”

PCOS影响全世界七到10%的生育年龄妇女增加男性脱发毛发生长等症状,体重增加,月经不调,不孕。这些症状是由于增加雄性激素的生产,特别是睾丸激素,由卵巢和无序垂体促性腺激素的分泌,LH(促黄体激素)和FSH,导致停止排卵(没有排卵)。

由于先前的研究从Dunaif博士的实验室,PCOS也与胰岛素抵抗有关,现在认为是2型糖尿病的主要危险因素的年轻女性。她的团队一直在PCOS的遗传研究的前沿和表明男性亲属的孩子影响女性2型糖尿病风险增加和生殖问题。

本研究补充了最近的全基因组关联研究的中国女性,发现11 PCOS易感性的基因组区域。这些地区包括促性腺激素受体的基因,LH和FSH。LH和FSH代理通过这些受体调节卵巢激素的分泌,如雌二醇和睾酮(卵巢使雄性和雌性激素),以及卵子的成熟和排卵。结合当前的研究,发现FSH激素的基因本身,这些分析表明基因调节导致PCOS促性腺激素及其操作。

“许多年来,研究人员一直认为卵巢产生的睾酮,在多囊卵巢综合征的一个主要问题,但我们的研究没有发现信号基因调节睾丸激素,“Dunaif博士说。“相比之下,我们确实发现FSH基因的一个信号,这是生产的脑下垂体大脑的底部。这表明FSH,它如何作用于卵巢或它如何分泌,在PCOS的发展是很重要的。这是一种新的思维方式对PCOS的生物。”

目前的研究包括三个阶段和三个不同的DNA。所有的DNA来自欧洲血统的女性,PCOS患者和那些没有它(控制)。

“我实验室专注于基因组的分析这样的大数据分析来识别基因变异与疾病风险增加有关,”m·杰弗里·海耶斯说,博士,助理教授内分泌,代谢,和分子医学和该研究的第一作者,专门从事统计遗传学范伯格。“我们近700000的基因标记在基因组的近4000名妇女从美国在第一阶段。然后我们复制我们的发现与另外两个组织的4500多名妇女从美国和欧洲。”

海耶斯也是一个西北大学的人类学副教授Weinberg艺术与科学学院。

总共有大约9000个人DNA样本与样本用于研究提供从西北医学和世界各地的合作机构。NUgene项目,赞助的一个基因组生物遗传医学中心与西北医学合作,提供许多的控制样本。

”这一研究的下一步是使用基因的遗传变异带来的风险增加PCOS并建立模型来研究生物途径涉及如何中断功能,”Hayes说。”这三个基因的地区之一在我们的研究中鉴别出欧洲人还发现在中国暗示可能会有一些共同的遗传易感性在欧洲人和中国人PCOS,分化进化超过40000年前。我们计划DNA序列区域,我们发现与中国”。

西北医学科学家与子江陈教授和她的同事在山东大学,中国推进这项工作。

需要更多的PCOS的全基因组关联研究在其他种族和族裔群体。接下来,科学家们计划调查非洲血统的基因组的女性与障碍。这些研究将为PCOS提供洞察共享遗传基础和将帮助发现的基因在疾病发展的关键球员在种族。