“死区”内肿瘤有助于癌症扩散

肿瘤的坏死核心包含似乎促进转移的因素,或肿瘤细胞在整个身体的播种,根据一项新的研究在老鼠弗雷德哈钦森癌症中心的研究人员。

研究人员希望他们的研究结果,本周将公布的2月27日美国国家科学院院刊》上,导致更好的理解如何治疗转移性,或第四阶段的癌症是可以治愈的,但不可治愈。

“肿瘤坏死核是一个相当普遍的现象,但他们没有导致癌症转移直到最近,”作者Ami Yamamoto说,弗雷德厨研究生在张实验室工作。“我们的研究放在一起观察他人的特定上下文乳腺癌转移。我们的工作显示了坏死之间的联系,循环肿瘤细胞和癌症转移。”

死区是什么?

坏死核心是死于肿瘤内部,他们让一个完美的环境对癌症扩散。

“死区肿瘤血管渗漏,缺氧或低水平的氧气和免疫细胞的招聘,其中一些已被证明有助于癌细胞扩散,“山本说。“我们认为发生坏死核心主要是一个死区,但它也有一些幸存的肿瘤细胞,帮助癌细胞在体内传播。”

外科医生,病理学家,放射科医生、临床医生和研究人员经常遇到坏死核心的工作,他们通常不是一个好的迹象。

“坏死临床发现恶性肿瘤生长迅速,”弗雷德厨physician-researcher说凯文张,医学博士,该研究的资深作者。“当我们看到患者的活检,这意味着这是一个危险的肿瘤,需要积极治疗。”

但坏死并不只是出现在大的东西,晚期肿瘤,张说。它也可以发生在早期,小肿瘤。

蛋白质与坏死和癌症扩散

弗雷德厨团队开发了一种新的大鼠乳腺癌转移模型研究肿瘤的坏死核心。在几周,山本跟踪循环肿瘤细胞的发展(ctc),这是一个衡量癌细胞是否泄漏扩散进入血液循环。他们发现零ctc在前两个时间点检查(13 - 17天之后),但这改变了第四次点27天。

“突然间,我们发现数以百计的ctc,山本说。她与癌细胞的增加时的主要肿瘤发展一个大的中央区域坏死。

进一步调查显示一个明显的坏死和非坏死性之间的基因表达差异区域的肿瘤。

“我们发现,一个基因编码产生angiopoietin-like 7,一种分泌蛋白,是最丰富tumor-derived基因的坏死和地区肿瘤坏死区域的旁边,“山本说。

研究人员发现,这个单一蛋白质,angiopoietin-like-7,重建肿瘤微环境,在某种程度上鼓励肿瘤细胞生长的过去他们营养限制,经过坏死并开始蔓延到身体的其他部位。

“这是一个惊喜,”张表示。“我们认为坏死是完全不受监管的,而不是你可以控制的事情。”

山本然后做了实验控制蛋白质如何影响坏死。

“当我们压抑这种蛋白质的表达在肿瘤,肿瘤坏死面积显著减少,“山本说。“抑制angiopoietin-like 7日或a - 7,还减少了循环肿瘤细胞几乎为零,减少远处转移和扩张,大血管。”

山本说他们的研究不仅表明a - 7调节中央坏死在原发肿瘤的发展,还有扩张血管的发展可以帮助传播循环肿瘤细胞和转移。

一个潜在的治疗的新目标

以外的惊喜坏死的一个重要机制,这些发现了潜在的新的靶向治疗的病人。

“我们的终极目标是开发一种治疗性抗体a - 7,可以防止或减少转移患者的转移性乳腺癌,”她说。

为此,研究小组已经想出200多个候选anti-A-7抗体,但需要通过他们看到屏幕上哪些方面做的十分出色阻塞函数。张表示,他和他的团队也要分析数据的大型病人军团为了更好地理解坏死之间的作用在肿瘤和转移性传播的风险。

“有些患者血液中标记的坏死的证据,”他说。”表明这是可能不仅发生在临床前模型的病人。”

张,山本也想深入研究回答的问题,仍然存在。

“在我们开始之前,我们可能认为坏死核心是最有趣的部分肿瘤,”张表示。“我们现在有信心里面是一个非常有趣的地方为研究转移性癌症的来源。有更多的癌症生物学,等待着。”

参考:张K,山本a转移的肿瘤内部坏死核心形成由乳房cancer-derived angiopoietin-like 7。《美国国家科学院学报》上。2023年。

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