十年长期研究链接Clusterin蛋白质心脏和代谢疾病

在跨越近十年的一项研究中,美国俄亥俄州立大学医学院的研究人员,休斯顿卫理公会研究所和休斯顿卫理公会癌症中心有关蛋白质clusterin——第一次——许多不同的方面通过其行为在肝脏代谢疾病综合症的风险。

代谢疾病综合症(CMS)是一个集群的条件发生一起增加心脏病的风险,中风和糖尿病。这些条件包括高血压,高血糖,腰部多余的脂肪和胆固醇或甘油三酯水平异常。发展CMS的风险更大的患者身体不活动或吸烟。

研究发现,包括人类和老鼠是发表在《华尔街日报》糖尿病护理。

“我们的目标是发现新的因素产生的脂肪组织细胞代谢疾病疾病产生影响。特别是,我们想找出那些重要的保持脂肪组织的框架,称为细胞外基质,在肥胖变得不正常,”第一作者大卫·布拉德利博士说,助理教授的内分泌,糖尿病和代谢瓦克斯纳俄亥俄州立大学医学中心和俄亥俄州立大学的糖尿病和代谢研究中心。

研究发现,一个特定的细胞外基质蛋白凝聚素过度繁殖的肥胖病人的脂肪细胞,与胰岛素抵抗密切相关。这也是与心血管疾病风险及死亡率增加,高血压,有害胆固醇水平和脂肪肝。

胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要原因,和肥胖患者通常都有代谢和心血管并发症。

在研究中,研究人员进行基因表达、相关分析和血液测量54肥胖和18苗条择期手术的病人在俄亥俄州立大学的瓦克斯纳医疗中心。这项研究还涉及人类培养细胞和小鼠容易发展肥胖相关并发症。

“合作研究的重要性有了进一步的了解clusterin“代谢疾病综合症,”这可能最终导致开发新的治疗这种致命的组合糖尿病、高血压和肥胖,”k .克雷格·肯特博士说,俄亥俄州立大学医学院院长。“以前clusterin一直主要研究这种蛋白质在神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症的作用,但现在看来有一个更广泛的在人类生理和疾病中的作用。”

CMS,影响到大约25%的世界人口,是现在公认的疾病实体由世界卫生组织和美国内分泌学会。CMS的人两倍更有可能死于冠心病和三倍更有可能比那些有心脏病发作或中风没有综合症。

“这项研究显示了假设一代新兴的系统生物学方法在发现新靶点和机制复杂的疾病,如CMS。clusterin蛋白是细胞外基质的重要组成部分,所以这项工作开辟了一个新的vista理解的角色clusterin inter-cellular相声的组织微环境的各种疾病,包括糖尿病,癌症和神经退行性变的“共同通讯作者说,斯蒂芬·t·c . Wong博士教授和系主任的系统医学和生物工程在休斯顿卫理公会。

进一步转化研究涉及小鼠模型需要了解更多关于clusterin如何影响每一个CMS组件和管理是否clusterin-inhibiting抗体抑制CMS。

“一个关键问题是确定一个统一的机制组成部分代谢疾病综合症,”首席研究员威拉Hsueh博士说,糖尿病和代谢研究中心主任和教授医学分部的内分泌,糖尿病和新陈代谢俄亥俄州立瓦克斯纳医疗中心。“脂肪细胞增加clusterin生产他们扩大在肥胖。Clusterin可能是疾病的生物标志物,以及治疗目标可能防止这种疾病。”

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参考:布拉德利et al . 2019。Clusterin Associates Clusterin损害肝胰岛素敏感性和脂肪细胞代谢疾病风险。糖尿病护理。https://doi.org/10.2337/dc18 - 0870。