“叛徒”免疫细胞的耗竭减缓了小鼠癌症的生长

大多数抗癌药物试图通过杀死那些快速生长的细胞来治疗这种疾病，但另一种称为免疫疗法的方法试图刺激人体自身的免疫系统来攻击癌症本身。

现在，华盛顿大学的科学家们已经开发出一种策略，通过靶向并摧毁一种抑制人体对癌症免疫反应的细胞，来减缓肿瘤生长并延长癌症小鼠的生存期。研究人员于9月16日在《美国国家科学院院刊》上发表了他们的发现。

“我们对这些结果非常感兴趣，因为它们提出了一种替代药物靶点，可以与目前的治疗方法协同作用，”共同作者、华盛顿大学生物工程副教授Suzie Pun说。

我们的免疫系统通常会巡逻并清除异常细胞。巨噬细胞是一种有益的免疫细胞，可以通过从肿瘤接收到的信号转化为“黑暗面”。在肿瘤内部，巨噬细胞可以从帮助免疫系统转变为抑制人体对癌症的免疫反应。Pun说，一些研究表明肿瘤活检中巨噬细胞的数量与患者预后不良之间存在相关性。

华盛顿大学的研究小组开发了一种方法来靶向和消除小鼠肿瘤中的支持癌症的巨噬细胞。研究人员预测，这种策略可以与目前的治疗方法一起使用，例如癌症患者的化疗。

潘继泽说:“我们认为这将放大癌症治疗，并有望使其更好。”

科学家们对肿瘤中巨噬细胞的行为有很强的了解，但目前大多数去除巨噬细胞的方法都是不分青红皂白地去除体内所有巨噬细胞，而不是只针对肿瘤中有害的巨噬细胞。

在这项研究中，华盛顿大学生物工程博士生Maryelise Cieslewicz设计了一种方法来寻找一种特定的氨基酸序列——或一种肽——它只结合肿瘤中有害的巨噬细胞，而忽略小鼠体内有益的巨噬细胞。当将该序列注射到患有癌症的小鼠体内时，研究小组发现，这种肽在肿瘤内的巨噬细胞中收集，而不影响其他健康器官。

一旦他们发现可以将肽序列传递到特定的细胞，研究人员就会附加另一种肽，在不影响其他细胞的情况下成功杀死有害的巨噬细胞。当用这种材料治疗时，小鼠的肿瘤生长更慢，存活率更高。

研究小组计划用现有的癌症药物测试这种方法，希望能提高其他治疗方法的成功率。

Pun说，在小鼠体内成功结合到有害巨噬细胞上的肽序列并没有结合到人类体内的巨噬细胞上，但研究人员希望很快能找到一种类似的针对人类细胞的肽。他们计划使用这种方法来研究其他类型癌症的治疗方法，包括乳腺癌和胰腺癌。

Pun研究团队与Elaine Raines的病理学和André Lieber的医学遗传学UW实验室合作进行这项研究。