循环肿瘤细胞检测隐藏在常见的肺癌患者

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最普遍形式,占超过80%的肺癌病例。尽管NSCLC的侵略本性,导致转移常常未被发现的循环肿瘤细胞在血液里相比,乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等癌症。

现在,科学家们已经开发出一种新颖的方法来更好地检测循环肿瘤细胞(ctc)转移的警示信号。研究发表在《华尔街日报》吗美国国家科学院院刊》上(PNAS)。

形成自己的特色和协作的研究团队看着hexokinase-2,或HK2,葡萄糖代谢的关键酶。“一组之前的报告从我们的合作者Herschman博士(论文的合著者)和其他显示肿瘤细胞通常依靠HK2提升葡萄糖代谢燃料增长失控,使这种酶测试,一个理想的目标“商学院助理教授魏魏博士说,论文的通讯作者。

传统的CTC检测方法,以fda CellSearch系统,通常依赖于使用一种叫做细胞角蛋白的蛋白质家族(中正)通常是发现在上皮组织。大约90%的人类癌症中出现上皮组织和表达中正,这些方法很有效,在许多主要的癌症类型。在非小细胞肺癌是次优的,然而,他们的表现尽管NSCLC的高度积极性质,代表了在这一领域长期存在的难题。

研究人员解决这一挑战来实现更大的频谱CTC检测通过利用多种癌细胞的一个共同特征——高葡萄糖消耗由HK2的高水平。HK2作为生物标志物的使用允许他们发展代谢基于活动的方法识别小说CTC人口没有CK表达式由传统方法通常被忽视。这CK-negative CTC人口是50%的非小细胞肺癌患者的流行亚型分析是唯一亚型的三分之一,尽管所有这些患者轴承CK-positive主要肿瘤,表明这些肿瘤细胞转换到CK-negative分离后从主网站和在这些非小细胞肺癌患者脱落进入血液。

测序分析显示转移和耐药性的分子签名与CK-negative ctc。一致,患者普遍CK-negative ctc在血液在贫穷的治疗反应,较短的无进展生存和转移的机会更高。有趣的是,研究人员发现,患者EGFRL858R突变——由表皮生长因子受体抑制剂治疗非小细胞肺癌的常见突变——更有可能CK-negative ctc循环血液中,这部分解释了一个长期的临床观察,即一线表皮生长因子受体抑制剂的治疗效果不佳EGFRL858R-mutant肿瘤。

“使用HK2肿瘤细胞标记允许我们揭示小说中循环肿瘤细胞的人口无法访问,通常被忽视的当前上皮概略介绍CTC检测方法,“魏说。“此外,可以利用这种方法来预测非小细胞肺癌患者治疗反应在接受癌症治疗之前,和更普遍的是,它将有助于识别ctc从各种各样的癌症患者,独立于上皮特征。”

参考:杨L (X,陈J, et al .己糖激酶2大师小说循环肿瘤细胞群与肺癌患者的不良预后有关。PNAS。2021,118 (11)。doi:10.1073 / pnas.2012228118

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