影像学引导下sting激活药物的研制

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的科学家们的一项新研究发现，激活STING蛋白的新兴药物，一种公认的免疫细胞激活调节器，极大地改变了负责生成DNA核苷酸积木的代谢途径的活性。研究人员发现，这些改变发生在癌细胞中，可以使用[18F]FLT正电子发射断层扫描成像(PET)成像进行可视化，这标志着首次使用非侵入性成像技术追踪这些药物的作用。

了解STING激动剂如何影响代谢过程，有助于加速在各种治疗环境下STING激活药物的临床开发，并指导新型生物标志物和联合疗法的设计。

背景

STING蛋白的激活已经成为一种很有前途的癌症免疫治疗策略，目前正在研究多种STING激活药物刺激抗癌免疫反应的能力。虽然STING的激活剂正在开发中，并正在临床试验中进行测试，但这些药物对代谢过程的影响仍然知之甚少。到目前为止，还没有一种有效的方法来检测STING激活药物引起的代谢活动的任何变化。研究人员一直在寻找一种非侵入性的方法来追踪这些药物的作用，以便更好地指导药物开发。

方法

UCLA研究组利用并整合RNAseq转录组学和质谱代谢组学，系统地识别干扰素(STING激活的关键下游效应物)在胰腺癌细胞中引发的代谢改变。这些正交分析确定核苷酸代谢被显著改变。额外的实验证实，这些代谢效应可以使用[18F]FLT PET来可视化，这是一种能够检测细胞中核苷酸代谢的特定方面的技术。

影响

该研究为STING活化药物对胰腺癌细胞代谢通路活性的影响提供了证据。使用[18F]FLT PET可以无创监测STING激活的观察结果为研究人员和医生提供了一种跟踪STING激动剂作用持续时间和定位的新工具。这些信息可以用于微调和定制治疗，以帮助更多患有难以治疗的癌症和其他疾病的人，在这些疾病中STING激活可能是有益的。

作者

资深作者是Timothy Donahue博士，外科教授和外科肿瘤学主任，以及Caius Radu博士，分子和医学药理学教授。Donahue博士和Radu博士是UCLA Jonsson综合癌症中心的成员。第一作者是来自中国沈阳的外科住院医生Keke Liang和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的博士后研究员Evan Abt。完整的作者名单列在期刊文章中。

参考: 梁凯，阿伯特尔，乐，TM，等。通过[18F]FLT PET成像，sting驱动的干扰素信号触发胰腺癌细胞的代谢改变。 《美国国家科学院学报》上。 2021.doi: 10.1073 / pnas.2105390118

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